ВВЕДЕНИЕ -производство, транспорт и метаболизм андрогенов у здоровых беременных женщин будут рассмотрены здесь . Эта информация будет служить в качестве фона для обсуждения гиперандрогении во время беременности. ( См. » Причины гестационного гиперандрогении » и » Диагностика и лечение гестационного гиперандрогении » . )

МАТЕРИ ОТДЕЛЕНИЕ — концентрации сыворотки некоторые , но не все , андрогены увеличение во время нормальной беременности [1-5].

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/

Всего тестостерона — В сыворотке всего увеличивается концентрация тестостерона постепенно на протяжении беременности (рис. 1) [ 1,2,5 ] , эффект, который объясняется прежде всего прогрессивного эстроген-индуцированного увеличения сыворотки половой гормон — связывающего глобулина ( SHBG ) концентраций [ 4 -9] . Увеличение концентрации тестостерона в нормальной беременности происходит уже в течение 15 дней после выброса ЛГ , подразумевая лютеиновой фазы яичников производство , а не надпочечников производства [10].

Есть несколько исследований продукции андрогенов и оформления в нормальных беременных женщин. В одном из исследований из пяти беременных женщин обнаружили, что темпы производства тестостерона и дигидротестостерона были аналогичны небеременных женщин , но что тестостерон преобразования в дигидротестостерон и метаболических уровень раскрываемости двух андрогенов были ниже во время беременности , как и следовало ожидать , так как сыворотка ГСПГ концентрации увеличивается [5]. Другое исследование в том числе 1343 женщин с одноплодной беременности отмечено, что возраст матери старше 30 лет и multiparity были связаны с низким уровнем андрогенов во время беременности в то время как курение было связано с более высоким уровнем андрогенов в первой половине беременности по сравнению с более молодыми женщинами , нерожавших женщин , и некурящих , соответственно [11] .

Материнская концентрации тестостерона в сыворотке в три-четыре раза выше, чем пупочной концентрации шнур сыворотки ; материнские значения от 100 до 140 нг / дл ( от 3,5 до 4,8 нмоль / л) и шнур ценит средний 33,5 нг / дл (1,2 ммоль / л) [12] .

Свободный тестостерон — сыворотки свободного тестостерона изменения концентрации минимально до третьего триместра , на котором она увеличивает о вдвое [1] . Покойный увеличение концентрации свободного тестостерона в сыворотке крови не может быть объяснено изменением концентрации ГСПГ в сыворотке крови , и должен быть вызвано ростом производства тестостерона . Источником повышенной тестостерона не известно. Одной из возможностей является то, что хорионический гонадотропин человека ( ХГЧ) может стимулировать тека — интерстициальных клеток яичника синтезировать тестостерон ; Однако концентрации сыворотки ХГЧ высокий в конце первого триместра и снижаться по мере концентрации сыворотки свободного тестостерона увеличиваются. Еще одним возможным источником является желтое тело , как описано в нечеловеческих приматов [ 13 ] . Наконец, тестостерон может исходить от материнской коры надпочечников , параллельно с увеличением материнской секреции кортизола на поздних сроках беременности .

Андростендион — Материнские андростендиона концентрация увеличивается в сыворотке во второй половине беременности [3] .

Дегидроэпиандростерон сульфат — материнской сыворотки дегидроэпиандростерон сульфат ( DHEAS ) концентрации падают по беременности , несмотря на увеличение производства , что , кажется, плода происхождения [12] . Снижение является наибольшей в начале второго триместра , когда скорость метаболизма оформление ДГЭАС резко возрастает [ 12,14 ]. У беременных женщин , ДГЭАС очищается путем превращения в 16- альфа -гидрокси- ДЭА в печени и превращением в эстроген в плаценте [ 12,14,15 ].

3 -альфа- 17 -бета- глюкуронид андростендиол — сыворотке крови матери 3 -альфа- 17 -бета- глюкуронид андростендиол (3а -диол- G) , продукт дигидротестостерона в волосяных фолликулах кожи, повышается во время беременности [ 16,17 ] . Ли увеличение связано с повышением активности 5 — альфа-редуктазы и других андроген- метаболизм ферментов или повышение доступности субстрата не известно.

Амниотической жидкости ОТДЕЛЕНИЕ — Амниотическая тестостерона жидкости и концентрации андростендиона , в среднем , от двух до трех раз выше , когда плод мужского пола [ 12,18 ] . Средний интерквартильный диапазон у мужчин на 17,3 до 33,7 нг / дл ( 0,60 до 1,17 нмоль / л) и у женщин 5.05 до 12.98 нг / дл (0,175 до 0,45 нмоль / л) [19] . Эта разница между мужскими и женскими плодов указывает, что по крайней мере некоторые из тестостерона и андростендиона в амниотической жидкости происходит от плода яичек.

В противоположность этому, амниотической концентрации DHEA жидкости одинаковы для мужчин и женщин плодов , вероятно, потому что этот стероид в основном из плода надпочечников происхождения [20].

ВНУТРИУТРОБНОЕ ОТДЕЛЕНИЕ

Тестостерон — Сыворотка концентрации тестостерона выше у мужчин , чем в женских плодов , в то время как концентрации сыворотки дигидротестостерона похожи [ 21,22 ] .

Мужской плодов — В плодов мужского пола , концентрации сыворотки тестостерона подняться на пике около 150 нг / дл (5,2 нмоль / л ; половина нижняя граница нормы у взрослых мужчин ) в конце первого триместра , а затем постепенно снизится на от 60 до 70 процентов [23] .

Мало что известно о регуляции плода тестостерона , но это, кажется, больше зависит от ХГЧ материнской происхождения , чем на плода гипофиза лютеинизирующего гормона (ЛГ) . Матери и плода концентрации в сыворотке ХГЧ достигает пика в 9 до 12 недель беременности , а затем снижаться ( материнской концентрации ХГЧ в сыворотке плода значительно ниже, чем в сыворотке крови матери : уровни плода колеблется от едва уловимым до 2,5 мМЕ / мл ) [24] . Появление материнской ХГЧ в сыворотке плода совпадает с появлением клеток Лейдига (источник яичек тестостерона ) примерно в 8 недель беременности , предполагая, что материнская ХГЧ играет роль в развитии плода клеток Лейдига и производства тестостерона . Лейдига пики развития клеток в 14 до 18 недель [24] .

Гонадотропины были обнаружены в эмбриональной гипофиза примерно 10 недель беременности и в эмбриональной сыворотки, около недели спустя [24] . Покойный сроки производства гонадотропин и исследований в мужских трансгенных мышей оказать поддержку идее , что развитие клеток Лейдига и производство тестостерона инициируется в основном материнской ХГЧ . Кроме того, плода функция клеток Лейдига кажется нормальным мышам плода отсутствует ЛГ или его рецептор [25-27] .

Женского пола — В плодов женского пола , концентрации сыворотки тестостерона низки (около 50 нг / дл [ 1,7 нмоль / л ] ) на протяжении большей части беременности и снижение вблизи срок [ 21,22,24 ] . Источник , вероятно, яичников [ 28,29 ] , как гонадотропины может стимулировать плода яичник производить андрогены [30], которые преобразуются , в частности, к эстрогенам [31].

Новорожденные — Новорожденные мужчины имеют только немного более высокие пупочной артерии концентрации тестостерона , чем у женщин [32] . Тем не менее, уровень тестостерона ( и андростендион ) значения увеличивают в течение первого дня жизни , особенно в младенцев мужского пола , а затем снижаться в течение следующих шести дней [32-34] .

Увеличение андрогенов в первый день жизни может быть ответом на раскованный ХГЧ . Во время беременности , другие стероиды , производимые плаценты может частично ингибировать действие ХГЧ на фетальных клеток . Снижение концентрации андрогенов в сыворотке крови в течение первой недели жизни параллельно снижение концентрации в сыворотке крови ХГЧ , который происходит в то же время [ 32-34 ].

Плацентарной ОТДЕЛЕНИЕ — Исследования показывают, что плацента может быть способен нового синтеза андрогенов , большинство из которых преобразуются в эстрогены плацентарной CYP17 . Значимость плацентарной синтеза андрогенов неизвестно [ 35,36 ] .

Защитные механизмы против матери и плода вирилизации — Несмотря на увеличение в сыворотке крови общего и свободного концентрации андрогенов у беременных женщин , большинство женщин и их детей не virilized . Механизмы постулируемые с учетом этого недостатка вирилизации являются:

Концентрации SHBG в сыворотке крови — Большая часть высоты в концентрациях андрогенов в сыворотке крови ГСПГ переплете андрогенов . Как отмечалось выше, концентрации сыворотки бесплатно андрогенов увеличить сравнительно мало и только на поздних сроках беременности ; Поэтому , большая часть андрогенов в сыворотке не доступен для действий на тканях-мишенях .
Прогестерон конкурс на андроген- связывающий рецептор — Прогестерон производства увеличивает в 10 раз во время беременности , и может приближаться к 250 мг / сут в срок . В то время как сродство андрогенными рецепторами прогестерона низкий, увеличение производства прогестерона настолько велика, что андроген связывание с его рецепторами на ткани-мишени может быть подавлено .
Прогестерон конкуренция за активацию андрогенного в тканях-мишенях — Тестостерон преобразуется в биологически более активный дигидротестостерон по 5- альфа-редуктазы в тканях-мишенях . Прогестерон обладает слабой аффинностью к 5- альфа-редуктазы ; Таким образом , дополнительный прогестерон производится во время беременности может ингибировать превращение тестостерона в дигидротестостерон в андрогенных тканях-мишенях .
Плаценты андрогенов ароматизация — Плацента имеет массивный возможность конвертировать андрогены в эстрогены [37]. Поэтому весьма вероятно, что большую часть производимого андрогенов и плода метаболизируется в плаценте. Этот механизм может позволить себе защиту от вирилизации для обеих матерей и женского пола. Андростендиона и тестостерона являются субстратами для высокого сродства плацентарный ароматазы ферментной системы и преобразуются в эстрон и эстрадиол соответственно. Дигидротестостерон не является субстратом для ароматизации ; он метаболизируется плацентарных гидроксистероиддегидрогеназы ферментов в менее активные метаболиты , такие как 5 -альфа- андростан- 3бета , 17 бета диол [38] .
Поддержка этой теории могут быть получены из тематического доклада беременной женщины, которая имела концентрацию сыворотки тестостерона 15000 нг / дл ( 520 нмоль / л) , но концентрация в сыворотке шнур был только 252 нг / дл (8,7 нмоль / л) или 1,7 процента от материнской значение [39] . Это свидетельствует о высокой барьер против прохождения тестостерона от матери плоду. Кроме того, даже если концентрация эстрадиола в сыворотке крови матери в норме , концентрации в сыворотке шнур была высокой , что свидетельствует превращение тестостерона в эстрадиол в плаценте или в плода. Повышенная плода концентрация эстрогена , возможно, ингибирует эффекты андрогенов поскольку концентрация шнур уровень тестостерона был еще supranormal (см. выше) [ 3,4,40 ] , но плод не virilized (для сравнения , взрослая женщина, у которой концентрация тестостерона сыворотки из 252 нг / дл [ 8,7 нмоль / л ] будет virilized ) .

Эти данные позволяют предположить , что плода воздействие андрогенов может быть уменьшена на плацентарной ароматизации андрогенов и производства эстрогена. Также в соответствии с этой гипотезой является наблюдение, что младенцев женского пола из сроках беременности , в которых есть плацентарная недостаточность ароматазы являются virilized [ 41,42 ] . В одном из таких ребенка , шнур уровень тестостерона , дигидротестостерон , и концентрации андростендиона были 26 , 26 и 207 раз выше, чем из нормальной младенцев и сыворотки эстрона , эстрадиола и эстриола концентрации были 0,6 , 0,9 и 0,2 процентов нормальной [41].

Тем не менее, ароматизация , как правило, недостаточно, чтобы полностью защитить против передачи тестостерона , и не в полной мере объяснить отсутствие плода вирилизации . Там были сообщения о беременных с luteomas яичника , который имел высокие концентрации дигидротестостерона в сыворотке , но предал нормальные женские младенцев [ 43-45 ] . Поскольку дигидротестостерон не может быть ароматизированные в эстроген , плодов женского пола в нормальной беременности должны быть защищены от вирилизации снижением андрогенов . (См. » Причины гестационного гиперандрогении » . )

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

Материнская уровень андрогенов

(См. » материнского отсек » выше. )

Всего увеличивается концентрация тестостерона постепенно на протяжении беременности (рис. 1) .
Концентрация свободного тестостерона не меняется минимально до третьего триместра , на котором она возрастает приблизительно в два раза .
Андростендион концентрация увеличивается во второй половине беременности.
Дегидроэпиандростерон-сульфата ( ДГЭА ) концентрация падает .
Эстроген вызывает увеличение в сыворотке крови половых гормонов связывающего глобулина (SHBG ) концентрации .
Амниотической жидкости и плода уровни андрогенов

(См. » фетальный отсека » выше и » амниотической жидкости отсек » выше. )

Тестостерон и андростендиона концентрации выше когда плод мужчины.
Концентрации DHEA одинаковы для обеих мужчин и женщин плодов .
Избежание вирилизации

Несмотря на увеличение общего и свободного андрогена концентрациях в беременных женщин , большинство женщин и их младенцев женского пола не virilized . Четыре фактора , которые могут защитить против вирилизации включают: высокие концентрации сыворотки SHBG , прогестерона конкурс на связывание андроген- рецептор , прогестерона конкурс на активации андрогенов в тканях-мишенях и плацентарный андрогенов ароматизации . (См. » защитные механизмы против матери и плода вирилизации » выше. )

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/
ЛИТЕРАТУРА

  1. Bammann BL, Coulam CB, Jiang NS. Total and free testosterone during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1980; 137:293.
  2. Berger NG, Repke JT, Woodruff JD. Markedly elevated serum testosterone in pregnancy without fetal virilization. Obstet Gynecol 1984; 63:260.
  3. Mizuno M, Lobotsky J, Lloyd CW, et al. Plasma androstenedione and testerone during pregnancy and in the newborn. J Clin Endocrinol Metab 1968; 28:1133.
  4. Rivarola MA, Forest MG, Migeon CJ. Testosterone, androstenedione and dehydroepiandrosterone in plasma during pregnancy and at delivery: concentration and protein binding. J Clin Endocrinol Metab 1968; 28:34.
  5. Saez JM, Forest MG, Morera AM, Bertrand J. Metabolic clearance rate and blood production rate of testosterone and dihydrotestosterone in normal subjects, during pregnancy, and in hyperthyroidism. J Clin Invest 1972; 51:1226.
  6. Pearlman WH, Crépy O, Murphy M. Testosterone-binding levels in the serum of women during the normal menstrual cycle, pregnancy, and the post-partum period. J Clin Endocrinol Metab 1967; 27:1012.
  7. Anderson DC, Lasley BL, Risher RA, et al. Transplacental gradients of sex-hormone-binding globulin in human and simian pregnancy. Clin Endocrinol (Oxf) 1976; 5:657.
  8. Forest MG, Ances IG, Tapper AJ, Migeon CJ. Percentage binding of testosterone, androstendione and dihydroisoandrosterone in plasma at the time of delivery. J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:417.
  9. Vermeulen, A, Verdonck, L, Van Der Straeten, M, Orie, N. Capacity of the testosterone-binding globulin in human plasma and influence of specific binding of testosterone on its metabolic clearance rates. J Clin Endocrinol Metab 1969; 29:1470.
  10. Castracane VD, Stewart DR, Gimpel T, et al. Maternal serum androgens in human pregnancy: early increases within the cycle of conception. Hum Reprod 1998; 13:460.
  11. Toriola AT, Vääräsmäki M, Lehtinen M, et al. Determinants of maternal sex steroids during the first half of pregnancy. Obstet Gynecol 2011; 118:1029.
  12. Tulchinsky, D, Ryan, KJ. Maternal-Fetal Endocrinology. Saunders, Philadelphia, 1980.
  13. Treloar OL, Wolf RC, Meyer RK. The corpus luteum of the rhesus monkey during late pregnancy. Endocrinology 1972; 91:665.
  14. Milewich L, Gomez-Sanchez C, Madden JD, et al. Dehydroisoandrosterone sulfate in peripheral blood of premenopausal, pregnant and postmenopausal women and men. J Steroid Biochem 1978; 9:1159.
  15. Gant NF, Hutchinson HT, Siiteri PK, MacDonald PC. Study of the metabolic clearance rate of dehydroisoandrosterone sulfate in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1971; 111:555.
  16. Braunstein GD, Horton R. Increased maternal serum 3 alpha, 17 beta-androstanediol glucuronide concentrations during pregnancy. Fertil Steril 1985; 44:210.
  17. Mathur RS, Katikaneni LD, Garza D, Moody LO. 3 alpha-Androstanediol and 3 alpha-androstanediol glucuronide. Maternal and umbilical cord plasma concentrations in normal pregnancy. J Reprod Med 1992; 37:721.
  18. Saez, JM, Bertrand, J. Androgen studies in the foeto-placental unit. In: International Congress Series, Pecite, E, Linze, C (Eds), Excerpta Medica, Amsterdam 1969; 183:132.
  19. Sarkar P, Bergman K, Fisk NM, et al. Amniotic fluid testosterone: relationship with cortisol and gestational age. Clin Endocrinol (Oxf) 2007; 67:743.
  20. Robinson JD, Judd HL, Young PE, et al. Amniotic fluid androgens and estrogens in midgestation. J Clin Endocrinol Metab 1977; 45:755.
  21. Rodeck CH, Gill D, Rosenberg DA, Collins WP. Testosterone levels in midtrimester maternal and fetal plasma and amniotic fluid. Prenat Diagn 1985; 5:175.
  22. Diez d’Aux RC, Pearson Murphy BE. Androgens in the human fetus. J Steroid Biochem 1974; 5:207.
  23. Fowler PA, Bhattacharya S, Gromoll J, et al. Maternal smoking and developmental changes in luteinizing hormone (LH) and the LH receptor in the fetal testis. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:4688.
  24. Burger, H, deKrester, D. The Testis. Raven, New York, 1981.
  25. O’Shaughnessy PJ, Morris ID, Huhtaniemi I, et al. Role of androgen and gonadotrophins in the development and function of the Sertoli cells and Leydig cells: data from mutant and genetically modified mice. Mol Cell Endocrinol 2009; 306:2.
  26. O’Shaughnessy PJ, Baker PJ, Johnston H. The foetal Leydig cell— differentiation, function and regulation. Int J Androl 2006; 29:90.
  27. Ahtiainen P, Rulli SB, Shariatmadari R, et al. Fetal but not adult Leydig cells are susceptible to adenoma formation in response to persistently high hCG level: a study on hCG overexpressing transgenic mice. Oncogene 2005; 24:7301.
  28. Payne AH, Jaffe RB. Androgen formation from pregnenolone sulfate by the human fetal ovary. J Clin Endocrinol Metab 1974; 39:300.
  29. Weniger JP, Chouraqui J, Zeis A. Steroid conversions by the 19-day old foetal rat ovary in organ culture. Biol Chem Hoppe Seyler 1985; 366:555.
  30. Raeside JI. Gonadotrophic stimulation of androgen secretion by the early fetal pig ovary in organ culture. Biol Reprod 1983; 28:128.
  31. George FW, Wilson JD. Conversion of androgen to estrogen by the human fetal ovary. J Clin Endocrinol Metab 1978; 47:550.
  32. Forest MG, Cathiard AM. Pattern of plasma testosterone and delta4-androstenedione in normal newborns: Evidence for testicular activity at birth. J Clin Endocrinol Metab 1975; 41:977.
  33. Tapanainen J, Huhtaniemi I, Koivisto M, et al. Hormonal changes during the perinatal period: FSH, prolactin and some steroid hormones in the cord blood and peripheral serum of preterm and fullterm female infants. J Steroid Biochem 1984; 20:1153.
  34. Tapanainen J. Hormonal changes during the perinatal period: serum testosterone, some of its precursors, and FSH and prolactin in preterm and fullterm male infant cord blood and during the first week of life. J Steroid Biochem 1983; 18:13.
  35. Escobar JC, Patel SS, Beshay VE, et al. The human placenta expresses CYP17 and generates androgens de novo. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:1385.
  36. Escobar JC, Carr BR. The protein kinase a pathway regulates CYP17 expression and androgen production in the human placenta. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:2869.
  37. Edman CD, Toofanian A, MacDonald PC, Gant NF. Placental clearance rate of maternal plasma androstenedione through placental estradiol formation: an indirect method of assessing uteroplacental blood flow. Am J Obstet Gynecol 1981; 141:1029.
  38. Liu H, Robert A, Luu-The V. Cloning and characterization of human form 2 type 7 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase, a primarily 3beta-keto reductase and estrogen activating and androgen inactivating enzyme. J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 94:173.
  39. Hensleigh PA, Carter RP, Grotjan HE Jr. Fetal protection against masculinization with hyperreactio luteinalis and virilization. J Clin Endocrinol Metab 1975; 40:816.
  40. Bilowus M, Abbassi V, Gibbons MD. Female pseudohermaphroditism in a neonate born to a mother with polycystic ovarian disease. J Urol 1986; 136:1098.
  41. Shozu M, Akasofu K, Harada T, Kubota Y. A new cause of female pseudohermaphroditism: placental aromatase deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1991; 72:560.
  42. Conte FA, Grumbach MM, Ito Y, et al. A syndrome of female pseudohermaphrodism, hypergonadotropic hypogonadism, and multicystic ovaries associated with missense mutations in the gene encoding aromatase (P450arom). J Clin Endocrinol Metab 1994; 78:1287.
  43. Nagamani M, Gomez LG, Garza J. In vivo steroid studies in luteoma of pregnancy. Obstet Gynecol 1982; 59:105S.
  44. Verkauf BS, Reiter EO, Hernandez L, Burns SA. Virilization of mother and fetus associated with luteoma of pregnancy: a case report with endocrinologic studies. Am J Obstet Gynecol 1977; 129:274.
  45. Jewelewicz R, Perkins RP, Dyrenfurth I, Vande Wiele RL. Luteomas of pregnancy: a cause for maternal virilization. Am J Obstet Gynecol 1971; 109:24.

1 комментарий »

  1. Автор: Dr. Medvedev, 29 Ноя 2015 в 11:31

     

    http://www.medvedev.ua — все более подробно на этом сайте

 Комментарии RSS · Адрес для трекбека

Оставьте свой комментарий

Вы должны войти, чтобы оставлять комментарии.

 

О проекте

Сайт, созданный фанатами своей любимой профессии - акушерства и гинекологии. Для пациенток, врачей и всех кто интересуется.

Прочее