Иммунология системы мать-плод

ВВЕДЕНИЕ — У беременных женщин , адаптации к местным условиям материнского иммунной системы позволяет успешного сосуществования между матерью и полу- аллотрансплантата , который плод / плацента выражения как матерей ( само ) и отцовской ( несамосопряженной ) генов [1-3] . Цитотоксичные адаптивные иммунные реакции уменьшаются , обошли , или даже отменены , в то время как нормативно- адаптивный иммунитет усиливается [4,5 ] . С другой стороны, врожденная (натуральный) иммунитет остается неизменным , преследующий две цели : 1. Продолжать оказывать защиту хозяина от инфекции ; и 2 . взаимодействовать с фетальных тканей , чтобы способствовать успешному плаценты и беременность [ 2,6-9 ] .

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/

Введение в иммунологии беременности и интерфейсом матери и плода представлена ​​здесь . Основные иммунологические концепции рассматриваются отдельно . (См. «Обзор системы врожденного иммунитета » и « адаптивного клеточного иммунного ответа » . )

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/

Защитных механизмов плаценты и EXTRAPLACENTAL оболочек — через плаценту и плодных оболочек непосредственно подвергаются материнской крови и тканях . Таким образом, уникальные особенности клеток , составляющих этот интерфейс должен лежать в основе замечательную способность генетически различных тканей плода населяют материнский хозяина.

Эмбриональные клетки трофобласта — плода клетки трофобласта являются конкретные слой клеток , который защищает зародыш от тех компонентов материнской иммунной системы , посвященной уничтожая чужеродные ткани . Внутренней клеточной массы и результирующая эмбрион изолированы и защищены под слоем трофобласта клеток во время беременности .

Трофобласта клетки получают из внешнего слоя трофэктодерме бластоцисты и развиваться в плаценте. Прекурсоры клетки трофобласта выбрать один из трех путей развития :

Они могут оставаться в состоянии покоя в ворсинок как пула клеток для будущих потребностей ( ворсинчатые цитотрофобласта клеток) .
Они могут размножаться и мигрировать / вторгнуться в децидуальной , в конечном счете, формирование хориона мембрану ( extravillous цитотрофобласта клетки) . Extravillous клетки трофобласта также может вторгнуться в материнской спиральных артерий , заменив эндотелия слой ( эндоваскулярная трофобласта ) .
Они могут слиться в развивающихся syncytiotrophoblast слоя клеток .
(См. » плодных оболочек : Анатомия и биохимия » и « Гистопатология плацентарных нарушений » . )

Эти субпопуляции переменно воздействию материнской гемопоэтических элементов в децидуальной ( extravillous цитотрофобласта клетки, хориона мембранные цитотропобластов и эндоваскулярные трофобласты ) и в материнской крови, текущей по поверхности плода плаценты ( syncytiotrophoblasts ) . Некоторые клетки трофобласта ( ворсинчатые цитотрофобласта клеток) редко подвергаются крови матери.

Плацентарной мембраны — Плацента и ее присоединенные мембраны имеют возможность защитить себя от материнской атаки иммунных клеток . Механизмы , используемые изменяться в зависимости от состояния дифференциации и анатомического расположения клеток трофобласта . Этот тип клеток , который защищает сам эмбрион , а также некоторые компоненты внеэмбриональной мембран , которые получены из внутренней клеточной массы , таких как мембраны амниона , опирается на нескольких стратегий , чтобы избежать материнской иммунных клеток и антитело-опосредованной разрушение клеток.

Конкретные защитные механизмы

Измененные HLA выражение — Первичный клеточный иммунный ответ , который развивается от пересаженной ткани направлена ​​против главного комплекса гистосовместимости ( MHC) белков на донорской ткани [10]. В организме человека белки МНС называются антигены лейкоцитов человека (HLA) . Белки , полученные из генов HLA не выражены codominantly на трофобласта клеточных мембран, в отличие от других типов клеток. (См. » антигены лейкоцитов человека (HLA) : дорожная карта » и « трансплантации иммунобиологии » . )

HLA класса I — Строгое регулирование экспрессии молекул определенного класса HLA I в субпопуляции трофобластов как полагают, защищает плод от материнских иммунных клеток , запрограммированных атаковать клетки, экспрессирующие иностранных ( по отцовской линии ) HLA класса I антигены [ 11-13 ] . В extravillous трофобласты мигрирующие в децидуальной не выразить ни один из HLA- A , класса B Ia антигены, которые являются основными стимуляторами отторжения трансплантата и вместо отображения уникальная модель молекул HLA класса Ib , с HLA- E , -F и -G главенствующей . Гены, кодирующие HLA -G и HLA- антигены E имеют несколько аллелей по сравнению с HLA-A и HLA-B . HLA- G -E и может ослабить иммунную реакцию при взаимодействии с лейкоцитами ингибиторных рецепторов ( LIR, матки ) на естественных киллеров (NK) клетки и макрофаги , и с Т-клеточным рецептором на CD8 + клеток [ 1,11-15 ] . Последствия этих взаимодействий включают активацию путей в NK -клеток и макрофагов , которые мешают убийцы функций этих клеток [16,17] . Один HLA класса Ia антиген , HLA- C , экспрессируется на extravillous трофобласта , и может иметь важные взаимодействия с лейкоцитов в некоторых матерей [11-13] .

ФАС / Fas лиганд путь для убийства активированных Т-клеток через апоптоз , который был впервые выявлен для молекул других растворимых класса HLA I , также были зарегистрированы для растворимого изоформы HLA- G [ 18-20 ] . Антигенпрезентирующей клетки, экспрессирующие либо растворимый или мембраносвязанное форму HLA- G подавить Т-клеток пролиферация аллогенных клеток с помощью этого пути [21]. Растворимый HLA- G , которое теперь называется HLA- G5 , был идентифицирован в сыворотке крови матери , биохимически уникальным среди изоформ HLA- G , и связано с желаемой иммуносупрессии в беременности и трансплантации трансплантата [ 22-25 ].

В отличие от миграции extravillous клетки , syncytiotrophoblast формирования внешний слой ворсин , которая выставлена ​​материнской крови , не выражает мембраносвязанное класс HLA я антигены [26] . Syncytiotrophoblast в перспективе плаценты не хватает HLA класса IA мРНК ( HLA- A, -B и -C ) и связанный с мембраной белок [ 1,11-15 ]. Тем не менее, имеются данные о HLA класса IB ( HLA- E , — F , и — G ) HLA- G5 мРНК и антигенов в этом сплошным слоем клеток и начале и в конце беременности [ 11-13,23,27,28 ] .
HLA класса II- Гены , которые кодируют потенциально опасное , отечески — класс, производный иностранных HLA II HLA- D молекулы область целиком репрессированных в клетках трофобласта ; ни один из трофобласта субпопуляции не выразить антигены HLA класса II либо в естественных условиях или в пробирке. Контроль за транскрипции генов класса II может быть оказано на трофобласта конкретных репрессорного [ 29 ] .
В7 семья — Члены B7 семье костимуляторных молекул , которые имеют обе лимфоцитов стимулирующие и тормозящие функции выражаются на клетках трофобласта в человеческих плаценты . Белок B7H1 , который имеет лимфоцитов ингибирующие свойства , однозначно выражается в syncytiotrophoblast и, следовательно, расположены мешать активации лимфоцитов , циркулирующих в крови матери [30] .
IDO — трофобласта клетки производят indoleamine 2,3- диоксигеназы ( IDO ), который истощает триптофан , продвигая свою катаболизм . Это , как полагают, инактивирует Т-клеток , поскольку они требуют триптофан. Сильный подтверждающих важность этого потенциальный механизм еще предстоит приобретены для человека трофобласта . Хотя IDO явно важно для выживания эмбриона мыши , исследования на мышах IDO-/-knockout не смогли выявить никакого влияния на течение беременности [31].
TNF суперсемейства — индуцирующий апоптоз члены фактора некроза опухоли (TNF) гипергенное семьи могут также играют важную роль в защите плаценты и ее мембраны путем индукции апоптоза в потенциально цитотоксических Т-клеток. Лиганды , идентифицированные в и / или на человека трофобласта включают TNF альфа , Fas -лиганда ( FasL ) и TNF , связанных с апоптоз-индуцирующим лиганд ( TRAIL ), а также ряд менее хорошо охарактеризованных TNF члены суперсемейства [ 32-35 ] . Некоторые из этих последних лигандов , в том числе В-клеток фактора активации ( BAFF ) , может положительно повлиять хост беременность оборону , поддерживая производство материнской и / или плода антител [36] .

Эти молекулы , которые выражаются как в мембране и растворимых форм , может убить активированные иммунные клетки , которые связываются с трофобласта на трансдуцирующих апоптоза сигнал через специфическими рецепторами на активированных лейкоцитов . FasL может иметь особое значение , так как FasL предотвращает атаку иммунных клеток , взаимодействуя с рецепторам лейкоцитов (например, ФАС) в других органах , таких как глаза и яичка . Исследования показали, что трофобласты выделяет активное FasL через экзосом и микровезикул [ 37,38 ] . Микрочастицы плаценты , полученных , например, микровезикул и экзосом , которые содержат массив плацентарных белков , мРНК и микроРНК , как полагают, играют определенную роль в регулировании материнской иммунной системы во время беременности. Их выпуск увеличивается и изменяется при определенных патологических состояниях , и как таковые они могут быть вовлечены в патогенез осложнений беременности , таких как преэклампсии [ 39-41 ].
Не все иммунологи , обучающиеся воспроизведение согласен, что материнский иммунитет исключительно антагонистичны трофобласта ткани ; альтернативные виды были выражены [ 42,43 ] , некоторые из которых описаны ниже. Доказательства противоположного гипотезы , т. е. что трофобласты есть наступательные механизмы убийства материнской лимфоцитов , также не хватает. Очевидно , однако, что плацента обычно защищены от убийства функций материнских клеток . Эта защита может быть результатом синтеза растворимых рецепторов ( TNF альфа ), показатель нефункциональных рецепторов (FAS) , и экспрессии рецепторов-ловушек ( TRAIL DCR1 , DcR2 ) [ 34,35,44,45 ] .

Растворимые иммуномодуляторы — Материнская иммунной модуляции во время беременности также присвоено синтезом иммуносупрессивных молекул. В качестве примеровплаценты человека производит прогестерон, простагландин Е2 , и противовоспалительные цитокины, такие как интерлейкин- 10 (IL- 10) и IL-4 [ 1,14,15,46,47 ] . Прогестерон может управлять плацентарный производство этих противовоспалительных цитокинов в плацентарных клеток так же, как это происходит в лимфоцитах ; например , IL-10 по-видимому, стимулируют выработку HLA- G [48], и этот путь может быть важным в общей проблемой беременности , преэклампсия [49]. Исследования с использованием IL-10-/-knockout мышей выявили потенциально важную защитную роль для этого цитокина в беременности [50]. Растворимый тимуса стромальных лимфопоэтин ( TSLP ) также могут играть определенную роль . TSLP секретируется клеток трофобласта стимулирует децидуальной оболочке дендритных клеток ( DDCS ) для производства IL-10 и CCL- 17 [51] . Эти активированные ДДИП вызвать Th2 дифференциацию децидуальных Т-клеток. Более низкие уровни TSLP видны выкидышем , чем при нормальной беременности .

Белки комплемента — клетки трофобласта выразить высокие уровни следующих комплемента регуляторных белков : CD46 ( мембрана кофактором белка , MCP) , CD55 ( распад ускорения фактором , DAF ) , и CD59 ( мембрана ингибитор реактивной лизиса , Мирл ) [ 52,53 ] . Дополнить регуляторные белки являются критически важными для защиты внеэмбриональной ткани от материнской анти- отцовски цитотоксических антител , так активации комплемента приводит к опсонизации и разрушение иммунологической мишени ( фетальные клетки) . (См. » Регуляторы и рецепторы системы комплемента » . )

Матери обычно производят высокие титры антител к отцовской полученных HLA и уникальные антигены трофобласта , такие как уникального изоформы плацентарной щелочной фосфатазы. Антитела индукция комплемента лизис предотвращается высокой экспрессией CD46 и DAF в различных субпопуляций клеток трофобласта .

Доказательства, подтверждающие роль для белков комплемента в плацентарной иммунной привилегии обеспечивается генетических экспериментов на удаление . У мышей , отсутствие комплемента регулирующего белка, полученного из гена Crry приводит к нарушению плацентарного из-за дополнение отложение в плаценте и лизиса клеток в месте имплантации , а затем массивной воспалительной реакции и гибели плода [54 ].

ИММУННАЯ АДАПТАЦИЯ И беременной матки — Драматические изменения происходят в матке во время беременности , что также поможет способствовать иммунной принятия и / или перекрестных помех с плода / плаценты.

Различия в популяциях лимфоцитов — Первый гистологически очевидно материнской иммунологической корректировка эмбриона является резкое изменение относительных пропорций лейкоцитов субпопуляций в матке . Т-и В -клетки истощаются и матки естественных киллеров (NK ) популяция клеток переходит от эндометрия ( матки ) NK клетки децидуальной NK клеток. Вторжение плода трофобласты стать смешивают с децидуальных киллеров , макрофагов и дендритных клеток , которые составляют примерно 70 , 20 и 2 процента соответственно , всех клеток в децидуальной [ 55-57 ] .

Децидуальных макрофаги могут помочь предотвратить некоторые матки инфекции у беременных женщин. Тем не менее, некоторые исследования показывают, трофобласта и макрофагов перекрестных помех является более важным для продвижения нормального плаценты . Децидуальных макрофаги производят иммуносупрессивных факторов , может ограничить воспалительные реакции на границе раздела матери и плода , и могут способствовать ремоделирования сосудов и тканевого гомеостаза [ 8,58-60 ] .

Точно так же, главные роли децидуальных клеток NK также может быть уникальным для беременности. Децидуальных НК-клеток снизились цитотоксичность , а вместо этого , кажется, играют важную роль в привлечении трофобласта и вторжения , децидуальных и плацентарной ангиогенеза и, возможно плода васкулогенеза , и сосудистые изменения в матке [ 60-71 ]. Изменения в децидуальных количества клеток NK и активационного статуса может играть определенную роль в осложнений беременности, таких как иммунологической бесплодия и рецидивирующим самопроизвольного аборта [ 72-74 ]. Следовательно, были предприняты усилия , направленные на NK клеток в попытке вылечить бесплодие и выкидыш. [ 75,76 ] .

Роль децидуальных дендритных клеток менее ясна , хотя исследования показали мыши эти клетки имеют решающее значение для успешной имплантации , а также могут быть вовлечены в ремоделирования сосудов материнского [ 5,77,78 ] . Альтернативная точка зрения является то, что дендритные клетки могут попасть в децидуальной для предотвращения воздействия периферических Т -клеток в эмбриональных антигенов [79].

Гамма-Дельта Т-клетки инаселение двойных негативных Т-лимфоцитов ( CD4-/CD8- ) были зарегистрированы в беременной матки [ 80,81 ]. Их роли неясны , хотя иммуносупрессивных гамма- дельта Т-клетки могут играть роль в регулировании материнской иммунной системы для защиты интерфейс матери и плода от агрессивных иммунных реакций [82].

Регуляторных Т-клеток ( Treg ) также присутствуют в децидуальной нормальных беременных женщин и их присутствие и расширение во время беременности , как полагают, вызвано в обоих аллоантигена — зависимых и — независимым манер [ 4,83 ] . Эти фетальные конкретных Tregs сохраняются после родов и быстро reaccumulate во время последующих беременностей [84 ]. В мышиной модели , увеличение числа Tregs видны в ответ на антигенный плода [85]. Селективный убийство этих Tregs приводят к менее антигенной потомства. Есть уменьшились количество периферической крови и децидуальных клеток Treg у женщин с преэклампсией по сравнению с нормальным предметам беременности . Эти данные позволяют предположить , что Treg клетки играют роль в материнской терпимости к плоду [ 86,87 ]. Преэклампсия также связано с сохранением децидуальных базального макрофагов и найма дендритных клеток [ 88,89 ] .

Растворимые иммунодепрессанты — матки иммунной регуляции также предоставляемые индукции иммуносупрессивных молекул , которые пронизывают среды матки . Они в основном относятся прогестерон, простагландины и некоторые цитокины .

Прогестерон — Прогестерон , доминирующим гормоном беременности , изначально производится желтым телом ; Впоследствии , плацента является причиной почти всех прогестерона синтеза.

Высокие концентрации прогестерона может подавить материнской иммунный ответ [90] . В качестве примера , прогестерон изменяет баланс Th1/Th2 и ингибирует выработку ФНО-альфа и в мышиных и человеческих макрофагов [ 91,92 ] .

Простагландин Е2 — простагландин Е2 ( PGE2 ) получают путем резидентных макрофагов и децидуальных клеток. Лимфоциты пролиферировать плохо в присутствии этого соединения.

Цитокины — высокий уровень Т-хелперов -2 ( Th2 ) цитокины типа характерны беременности мыши [ 93,94 ] , но они менее окончательное у беременных женщин . Тем не менее , многие до сих пор считают человеческую беременность быть противовоспалительное состояние Th2 , и что сдвиг в сторону Th1 цитокинов приведет к абортам или осложнений беременности . Например, повышенные уровни интерлейкина-6 (IL-6 ) в шеечно и амниотической жидкости , но не в плазме , было связано со спонтанным преждевременных родов [95]. В то время как нарушение в профилях цитокинов во время беременности может иметь пагубные последствия , важно понимать, что беременность и провоспалительных и противовоспалительных, в зависимости от стадии беременности , а не на терминологии Th1/Th2 [ 2,83,96 ] .

Материнская системный иммунный ОТВЕТЫ — Нынешний консенсус , что существует мало или вообще не обобщенное снижение материнской иммунных реакций во время беременности . Тем не менее, может произойти избирательное подавление или модуляция . Хотя повторнородящих женщин являются отличными источниками антител к отчего HLA , материнские лимфоциты , специфичные к отцовской HLA частично удаляют во время беременности. Кроме того, Т-лимфоциты , специфичные к HLA отцовской трудно продемонстрировать . Результаты в трансгенных мышей показывают, что беременность избирательно угнетает материнской Т-клетки , которые распознают отцовской H- 2 класс я [97] . ( См. » гуморальный иммунный ответ » . )

Есть по крайней мере два механизма для преодоления наиболее иммунные реакции : один активен подавление , а другой усиливается толерантность . Улучшенная терпимость была четко продемонстрирована при нормальной беременности . Регуляторных Т-клеток , которые являются критическими медиаторами терпимости , становятся более многочисленными в период беременности в ответ на введение фетальных ( отцовских ) антигенов [ 98-101 ]. Эти регуляторные Т-клетки продуцируют IL-10 , который , как представляется, играют важную роль в поддержании беременности. У животных , ИЛ-10 блокада увеличивает скорость абортов , хотя успешная беременность еще можно было [ 102103 ] .

Иммунных факторов на ранних сроках беременности окончание — Целых 50 процентов потенциальных беременностей теряются до или во время имплантации , основанной на идентификации хорионического гонадотропина ( ХГЧ ) у женщин . Ли какой-либо из этих потерь может быть точно отнести к иммунологической причины (т.е. на основе материнской признания и отказа от нормальных эмбрионов , выражающих отцовских антигенов ) , неясно. В противоположность этому, рецидивирующие эмбриональные потери из-за генетических и эндокринных нарушений , хорошо документированы , как и выкидыши из-за инфекции [104] .

Имплантация и материнской immunorejection — Программирование матку к semiallogeneic беременности может произойти с введением спермы , как показано в мыши [ 105 ] . Впоследствии , предполагая, что имплантированные бластоцисты не поврежден и полностью компетентным , чтобы развиться в плод , эмбрион должен быть полностью защищен трофобластов через предлагаемых механизмов , описанных ранее. Однако в некоторых женщин, у которых бластоцисты генетически ненормальным , подвергаются отцовской антигенов, могут быть обнаружены , в результате чего реакции отторжения трансплантата . Вторичный иммунный ответ можно было бы ожидать , чтобы привести к ранней отказ в случае рецидивирующего самопроизвольного аборта .

Кроме того, некоторые матери с повторяющимися спонтанных абортов может не хватать основных компонентов сетей , которые обеспечивают иммунологическую защиту эмбрионов , таких как соответствующее выражение комплемента регуляторных белков , апоптоза вызывающие TNF суперсемейства членов, и HLA- G или HLA -E. Эти и другие аспекты бесплодия , такие как влияние эндокринной системы , такими как гербициды и промышленных химикатов , четко не определены [106] .

Инфекция — Прерывание беременности , с помощью различных механизмов , является наиболее распространенным в период periimplantation . Заражение децидуальной , плаценты и мембран , кажется, одной из причин раннего прерывания беременности и преждевременных родов [ 107-109 ] . Инфекция на границе матери и плода могут непосредственно активировать трофобласт генерировать либо провоспалительные или проапоптозный ответ, который в свою очередь может привести к нарушению в нормальном распределении , фенотип, и функции децидуальных иммунных клеток. Точно так же, инфекция может повлиять на функцию гестационного тканей и типов клеток. В пути, ведущие от инфицирования до преждевременных родов до конца не поняты , хотя есть более доказательств того, что врожденные иммунные рецепторы , такие как Toll- подобных рецепторов и Nod -подобных рецепторов , может играть роль [ 2110111 ]. (См. » Патогенез спонтанных преждевременных родов » . )

Периодические потери беременности и лейкоцитов иммунизации — Иммунизация потенциальных матерей с отцовской или сторонних лейкоцитов улучшить репродуктивный успех был , и в прошлом, популярный метод предположительно улучшения живые ставки [ 112 ] о рождении. Эта стратегия разработана , потому гомозиготности в пары , особенно в какой-то HLA локусов , связано с скромно снижению рождаемости [ 113114 ]. Таким образом, лейкоцитов иммунизации считалось ввести необходимую меру иммунной признания и стимулирования . Тем не менее, многоцентровое исследование убедительно доказали, что лейкоцитов иммунизации не была эффективной и настоятельно советуем , что репродуктивные результаты могут быть ухудшилось , а не улучшилось по этой интервенции [115]. Кроме того, рандомизированное клиническое исследование внутривенного лечения иммуноглобулина у женщин с повторной необъяснимой неудачи оплодотворения в пробирке не найдено никаких улучшений в живой рождаемости [116]. (См. » Оценка пар с привычным невынашиванием » . )

Плацентарная иммунные эффекты в антифосфолипидного синдрома — Женщины с антифосфолипидного синдрома (APS) и антифосфолипидных антител (APL) имеют высокий риск для возвратного спонтанного выкидыша и поздних осложнений беременности , таких как преэклампсия, преждевременные роды, и IUGR [ 117 ] . В естественных условиях исследования на животных показали , что АФА целевой трофобласт и децидуальной и вызвать повышенный местный и системный фактор некроза опухоли альфа ( TNFa ) уровнях, повышенная экспрессия тканевого фактора и дополняют отложение C3 в децидуальной инейтрофильный инфильтрат в децидуальной [ 118 — 123 ] . Блокирование путь комплемента или тканевой фактор предотвращает APL- опосредованной отказ беременности и связанный воспаление [ 118120121 ] , предполагая, что отказ беременности у больных с АФС является результатом воспаления , а не тромбоза на границе матери и плода . Исследования с использованием человеческих первом триместре трофобласт показали, что АФА вызвать воспалительную реакцию через Toll- подобный рецептор 4 ( TLR4 ) / MyD88 сигнального пути . Кроме того, на АФА ингибируют учредительный IL-6 производства трофобласта в и миграции независимо от пути TLR4/MyD88 [ 124125 ] и изменить ангиогенную производство фактор ячейки [126] . Таким образом, АФА может непосредственно изменить функцию трофобласта и вызывают плацентарный воспаление через врожденных иммунных путей.

ВНУТРИУТРОБНОЕ иммунной системы — Вклады плода иммунной системы к матери и плода иммунологических взаимодействий не до конца понятны . Некоторые данные свидетельствуют о том, что плода иммунная система не не монтировать анти- материнской иммунный ответ до середины до конца беременности. В качестве примера , плацентарные макрофаги не не выражают класс HLA антигенов II до второго триместра ; поэтому они не в состоянии не выступает в качестве в полной мере эффективных антиген представляющих клеток до этого времени [ 127 ] . В отличие от этого, еще одно исследование показало, что фетальные Т-клетки были очень отзывчивы к стимуляции , но были смещены в сторону развития в регуляторных Т-клеток , которые играют важную роль в толерантности [128] .

Иммуноглобулины — Иммуноглобулин G (IgG ) передается трансплацентарно от матери к плоду во время третьего триместра , хотя другие классы иммуноглобулинов не при нормальных обстоятельствах . Материнские антитела IgG , как правило, полезны для ребенка , но некоторые материнские антитела могут привести к болезни в новорожденного ребенка [ 129 ] . Трансплацентарная передачи иммуноглобулин рассматриваются отдельно . (См. » переходных гипогаммаглобулинемия младенчества » , раздел « уровень иммуноглобулина в младенчестве » и » развития плаценты и физиологии » , раздел « Иммуноглобулин G перенос» . )

БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ — Хотя многое , что сейчас известно из иммунологических условий , которые приводят к успешной беременности , многое еще предстоит научиться. Перспективные направления исследований участия HLA- G в ангиогенеза и аутоиммунных расстройств , и эффект активации комплемента на нарушения регуляции ангиогенеза , ведущей к внутриутробной задержки роста плода [ 130-132 ]. Использование новых геномики и протеомики методов может помочь [ 133 ] . Манипуляция врожденных иммунных процессов , могут также предоставлять новые возможности для терапии [ 134 ] .

РЕЗЮМЕ

Предотвращение иммунного отторжения плода требует, чтобы местные иммунологические адаптации в матери , в результате чего состояние, в котором цитотоксические адаптивные иммунные реакции уменьшилась, обойти, или даже отменены , в то время как регулирующий адаптивный иммунитет усиливается . Напротив, врожденная (натуральный) иммунитет остается неизменным , преследующий две цели : 1. Продолжать оказывать защиту хозяина от инфекции и 2 для взаимодействия с фетальных тканей , чтобы способствовать успешному плаценты и беременность . . (См. «Введение» выше. )

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/
Клетки трофобласта защитить сам зародыш и некоторые компоненты внеэмбриональной мембран . Несколько стратегии используются этими клетками , чтобы избежать материнской иммунных клеток и антитело-опосредованной разрушение клеток , в том числе измененной экспрессией HLA , синтез иммуносупрессивных молекул , и экспрессию высоких уровней комплемента регуляторных белков , которые защищают внеэмбриональной ткани от материнской анти- отцовскими цитотоксических антител . (См. » механизмы обороны плаценты и extraplacental мембраны » выше. )
Изменения матки во время беременности также поможет способствовать материнской иммунной адаптации , в том числе изменения в относительных пропорциях, фенотипа и функций лейкоцитов субпопуляции , индукции иммуносупрессивных молекул ( прогестерона , простагландинов ), и изменения в профилях цитокинов всей беременности. (См. » иммунной адаптации и беременную матку » выше . )
Потеря потенциальных беременности до или во время имплантации является распространенным явлением. Причины включают генетические и эндокринные нарушения и аутоантитела , например, антифосфолипидных антител . Пока неясно, если любой из этих потерь может быть точно отнести к инфекции. Тем не менее, оскорбления , такие как инфекции и антифосфолипидных антител может изменить нормальную функцию плаценты и механизмы иммунной толерантности , и может нарушить нормальную трофобласта — материнской иммунной системы перекрестных помех , в результате чего неблагоприятных исходов беременности , таких как преждевременные роды и преэклампсии. (См. » Иммунные факторы в начале прерывания беременности » выше. )

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/

  1. Hunt JS. Stranger in a strange land. Immunol Rev 2006; 213:36.
  2. Mor G, Abrahams VM. The immunology of pregnancy. In: Creasy and Resnik’s maternal-fetal medicine: Principles and practice, 6th ed, Creasy RK, Resnik R, Iams JD, Lockwood CJ, Moore TR (Eds), Elsevier, 2009. p.87.
  3. Robertson SA. Immune regulation of conception and embryo implantation-all about quality control? J Reprod Immunol 2010; 85:51.
  4. Guerin LR, Prins JR, Robertson SA. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? Hum Reprod Update 2009; 15:517.
  5. Leber A, Teles A, Zenclussen AC. Regulatory T cells and their role in pregnancy. Am J Reprod Immunol 2010; 63:445.
  6. Barrientos G, Tirado-González I, Klapp BF, et al. The impact of dendritic cells on angiogenic responses at the fetal-maternal interface. J Reprod Immunol 2009; 83:85.
  7. Dekel N, Gnainsky Y, Granot I, Mor G. Inflammation and implantation. Am J Reprod Immunol 2010; 63:17.
  8. Nagamatsu T, Schust DJ. The contribution of macrophages to normal and pathological pregnancies. Am J Reprod Immunol 2010; 63:460.
  9. Zhang J, Chen Z, Smith GN, Croy BA. Natural killer cell-triggered vascular transformation: maternal care before birth? Cell Mol Immunol 2011; 8:1.
  10. Tilburgs T, Scherjon SA, Claas FH. Major histocompatibility complex (MHC)-mediated immune regulation of decidual leukocytes at the fetal-maternal interface. J Reprod Immunol 2010; 85:58.
  11. Le Bouteiller P, Mallet V. HLA-G and pregnancy. Rev Reprod 1997; 2:7.
  12. Hunt JS, Orr HT. HLA and maternal-fetal recognition. FASEB J 1992; 6:2344.
  13. Hunt JS, Langat DK, McIntire RH, Morales PJ. The role of HLA-G in human pregnancy. Reprod Biol Endocrinol 2006; 4 Suppl 1:S10.
  14. Petroff MG, Hunt JS. Immunity at the maternal-fetal interface. In: Mucosal immunology, 3rd ed, Mestecky J, Lamm ME, Strober W, et al (Eds), Academic Press, New York 2005. p.1735.
  15. Hunt JS, McIntire RH, Petroff MG. Immunobiology of human pregnancy. In: Knobil and Neill’s physiology of reproduction, 3rd ed, Neill JD (Ed), Elsevier/Academic Press, St. Louis 2006. Vol 2, p.2759.
  16. Long EO. Regulation of immune responses through inhibitory receptors. Annu Rev Immunol 1999; 17:875.
  17. Shakhawat A, Shaikly V, Elzatma E, et al. Interaction between HLA-G and monocyte/macrophages in human pregnancy. J Reprod Immunol 2010; 85:40.
  18. Zavazava N, Krönke M. Soluble HLA class I molecules induce apoptosis in alloreactive cytotoxic T lymphocytes. Nat Med 1996; 2:1005.
  19. Zavazava N. Soluble HLA class I molecules: biological significance and clinical implications. Mol Med Today 1998; 4:116.
  20. Fournel S, Aguerre-Girr M, Huc X, et al. Cutting edge: soluble HLA-G1 triggers CD95/CD95 ligand-mediated apoptosis in activated CD8+ cells by interacting with CD8. J Immunol 2000; 164:6100.
  21. Naji A, Durrbach A, Carosella ED, Rouas-Freiss N. Soluble HLA-G and HLA-G1 expressing antigen-presenting cells inhibit T-cell alloproliferation through ILT-2/ILT-4/FasL-mediated pathways. Hum Immunol 2007; 68:233.
  22. Hunt JS, Jadhav L, Chu W, et al. Soluble HLA-G circulates in maternal blood during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000; 183:682.
  23. Morales PJ, Pace JL, Platt JS, et al. Synthesis of beta(2)-microglobulin-free, disulphide-linked HLA-G5 homodimers in human placental villous cytotrophoblast cells. Immunology 2007; 122:179.
  24. Pfeiffer KA, Rebmann V, Pässler M, et al. Soluble HLA levels in early pregnancy after in vitro fertilization. Hum Immunol 2000; 61:559.
  25. Lila N, Carpentier A, Amrein C, et al. Implication of HLA-G molecule in heart-graft acceptance. Lancet 2000; 355:2138.
  26. Hunt JS, Fishback JL, Andrews GK, Wood GW. Expression of class I HLA genes by trophoblast cells. Analysis by in situ hybridization. J Immunol 1988; 140:1293.
  27. Hunt JS, Fishback JL, Chumbley G, Loke YW. Identification of class I MHC mRNA in human first trimester trophoblast cells by in situ hybridization. J Immunol 1990; 144:4420.
  28. Chu W, Fant ME, Geraghty DE, Hunt JS. Soluble HLA-G in human placentas: synthesis in trophoblasts and interferon-gamma-activated macrophages but not placental fibroblasts. Hum Immunol 1998; 59:435.
  29. Murphy SP, Tomasi TB. Absence of MHC class II antigen expression in trophoblast cells results from a lack of class II transactivator (CIITA) gene expression. Mol Reprod Dev 1998; 51:1.
  30. Petroff MG, Chen L, Phillips TA, et al. B7 family molecules are favorably positioned at the human maternal-fetal interface. Biol Reprod 2003; 68:1496.
  31. Munn DH, Zhou M, Attwood JT, et al. Prevention of allogeneic fetal rejection by tryptophan catabolism. Science 1998; 281:1191.
  32. Hunt JS, Chen HL, Miller L. Tumor necrosis factors: pivotal components of pregnancy? Biol Reprod 1996; 54:554.
  33. Runic R, Lockwood CJ, Ma Y, et al. Expression of Fas ligand by human cytotrophoblasts: implications in placentation and fetal survival. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81:3119.
  34. Phillips TA, Ni J, Pan G, et al. TRAIL (Apo-2L) and TRAIL receptors in human placentas: implications for immune privilege. J Immunol 1999; 162:6053.
  35. Phillips TA, Ni J, Hunt JS. Death-inducing tumour necrosis factor (TNF) superfamily ligands and receptors are transcribed in human placentae, cytotrophoblasts, placental macrophages and placental cell lines. Placenta 2001; 22:663.
  36. Phillips TA, Ni J, Hunt JS. Cell-specific expression of B lymphocyte (APRIL, BLyS)- and Th2 (CD30L/CD153)-promoting tumor necrosis factor superfamily ligands in human placentas. J Leukoc Biol 2003; 74:81.
  37. Abrahams VM, Straszewski-Chavez SL, Guller S, Mor G. First trimester trophoblast cells secrete Fas ligand which induces immune cell apoptosis. Mol Hum Reprod 2004; 10:55.
  38. Frängsmyr L, Baranov V, Nagaeva O, et al. Cytoplasmic microvesicular form of Fas ligand in human early placenta: switching the tissue immune privilege hypothesis from cellular to vesicular level. Mol Hum Reprod 2005; 11:35.
  39. Mincheva-Nilsson L, Baranov V. The role of placental exosomes in reproduction. Am J Reprod Immunol 2010; 63:520.
  40. Redman CW, Sargent IL. Circulating microparticles in normal pregnancy and pre-eclampsia. Placenta 2008; 29 Suppl A:S73.
  41. Holder BS, Tower CL, Forbes K, et al. Immune cell activation by trophoblast-derived microvesicles is mediated by syncytin 1. Immunology 2012; 136:184.
  42. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self. Science 2002; 296:301.
  43. Mor G, Romero R, Aldo PB, Abrahams VM. Is the trophoblast an immune regulator? The role of Toll-like receptors during pregnancy. Crit Rev Immunol 2005; 25:375.
  44. Austgulen R, Johnsen H, Kjøllesdal AM, et al. Soluble receptors for tumor necrosis factor: occurrence in association with normal delivery at term. Obstet Gynecol 1993; 82:343.
  45. Payne SG, Smith SC, Davidge ST, et al. Death receptor Fas/Apo-1/CD95 expressed by human placental cytotrophoblasts does not mediate apoptosis. Biol Reprod 1999; 60:1144.
  46. Denison FC, Kelly RW, Calder AA, Riley SC. Cytokine secretion by human fetal membranes, decidua and placenta at term. Hum Reprod 1998; 13:3560.
  47. Hunt JS. Cytokine networks in the human placenta. In: Cytokines in human reproduction, Hill JA (Ed), Wiley-Liss, New York 1999. p.203.
  48. Moreau P, Adrian-Cabestre F, Menier C, et al. IL-10 selectively induces HLA-G expression in human trophoblasts and monocytes. Int Immunol 1999; 11:803.
  49. Hennessy A, Pilmore HL, Simmons LA, Painter DM. A deficiency of placental IL-10 in preeclampsia. J Immunol 1999; 163:3491.
  50. Thaxton JE, Sharma S. Interleukin-10: a multi-faceted agent of pregnancy. Am J Reprod Immunol 2010; 63:482.
  51. Guo PF, Du MR, Wu HX, et al. Thymic stromal lymphopoietin from trophoblasts induces dendritic cell-mediated regulatory TH2 bias in the decidua during early gestation in humans. Blood 2010; 116:2061.
  52. Hsi BL, Hunt JS, Atkinson JP. Differential expression of complement regulatory proteins on subpopulations of human trophoblast cells. J Reprod Immunol 1991; 19:209.
  53. Holmes CH, Simpson KL, Okada H, et al. Complement regulatory proteins at the feto-maternal interface during human placental development: distribution of CD59 by comparison with membrane cofactor protein (CD46) and decay accelerating factor (CD55). Eur J Immunol 1992; 22:1579.
  54. Xu C, Mao D, Holers VM, et al. A critical role for murine complement regulator crry in fetomaternal tolerance. Science 2000; 287:498.
  55. Bulmer JN, Pace D, Ritson A. Immunoregulatory cells in human decidua: morphology, immunohistochemistry and function. Reprod Nutr Dev 1988; 28:1599.
  56. Gardner L, Moffett A. Dendritic cells in the human decidua. Biol Reprod 2003; 69:1438.
  57. King A, Wellings V, Gardner L, Loke YW. Immunocytochemical characterization of the unusual large granular lymphocytes in human endometrium throughout the menstrual cycle. Hum Immunol 1989; 24:195.
  58. Abrahams VM, Kim YM, Straszewski SL, et al. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy. Am J Reprod Immunol 2004; 51:275.
  59. Fest S, Aldo PB, Abrahams VM, et al. Trophoblast-macrophage interactions: a regulatory network for the protection of pregnancy. Am J Reprod Immunol 2007; 57:55.
  60. Harris LK. Review: Trophoblast-vascular cell interactions in early pregnancy: how to remodel a vessel. Placenta 2010; 31 Suppl:S93.
  61. Croy BA, Luross JA, Guimond MJ, Hunt JS. Uterine natural killer cells: insights into lineage relationships and functions from studies of pregnancies in mutant and transgenic mice. Nat Immun 1997; 15:22.
  62. Parr EL, Chen HL, Parr MB, Hunt JS. Synthesis and granular localization of tumor necrosis factor-alpha in activated NK cells in the pregnant mouse uterus. J Reprod Immunol 1995; 28:31.
  63. Stallmach T, Ehrenstein T, Isenmann S, et al. The role of perforin-expression by granular metrial gland cells in pregnancy. Eur J Immunol 1995; 25:3342.
  64. Allen MP, Nilsen-Hamilton M. Granzymes D, E, F, and G are regulated through pregnancy and by IL-2 and IL-15 in granulated metrial gland cells. J Immunol 1998; 161:2772.
  65. Hunt JS, Miller L, Vassmer D, Croy BA. Expression of the inducible nitric oxide synthase gene in mouse uterine leukocytes and potential relationships with uterine function during pregnancy. Biol Reprod 1997; 57:827.
  66. Le Bouteiller P, Tabiasco J. Killers become builders during pregnancy. Nat Med 2006; 12:991.
  67. Hanna J, Goldman-Wohl D, Hamani Y, et al. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface. Nat Med 2006; 12:1065.
  68. Tabiasco J, Rabot M, Aguerre-Girr M, et al. Human decidual NK cells: unique phenotype and functional properties — a review. Placenta 2006; 27 Suppl A:S34.
  69. Karimi K, Blois SM, Arck PC. The upside of natural killers. Nat Med 2008; 14:1184.
  70. Yagel S. The developmental role of natural killer cells at the fetal-maternal interface. Am J Obstet Gynecol 2009; 201:344.
  71. Lash GE, Robson SC, Bulmer JN. Review: Functional role of uterine natural killer (uNK) cells in human early pregnancy decidua. Placenta 2010; 31 Suppl:S87.
  72. Hiby SE, Walker JJ, O’shaughnessy KM, et al. Combinations of maternal KIR and fetal HLA-C genes influence the risk of preeclampsia and reproductive success. J Exp Med 2004; 200:957.
  73. Hiby SE, Regan L, Lo W, et al. Association of maternal killer-cell immunoglobulin-like receptors and parental HLA-C genotypes with recurrent miscarriage. Hum Reprod 2008; 23:972.
  74. Management of high-risk pregnancy. In: Queenan’s High-risk obstetrics, 6th ed, Queenan JT, Spong CY, Lockwood CJ (Eds), Blackwell Publishing Ltd., Malden, MA 2011.
  75. Moffett A, Regan L, Braude P. Natural killer cells, miscarriage, and infertility. BMJ 2004; 329:1283.
  76. De Carolis C, Perricone C, Perricone R. NK cells, autoantibodies, and immunologic infertility: a complex interplay. Clin Rev Allergy Immunol 2010; 39:166.
  77. Krey G, Frank P, Shaikly V, et al. In vivo dendritic cell depletion reduces breeding efficiency, affecting implantation and early placental development in mice. J Mol Med (Berl) 2008; 86:999.
  78. Plaks V, Birnberg T, Berkutzki T, et al. Uterine DCs are crucial for decidua formation during embryo implantation in mice. J Clin Invest 2008.
  79. Collins MK, Tay CS, Erlebacher A. Dendritic cell entrapment within the pregnant uterus inhibits immune surveillance of the maternal/fetal interface in mice. J Clin Invest 2009; 119:2062.
  80. Heyborne KD, Cranfill RL, Carding SR, et al. Characterization of gamma delta T lymphocytes at the maternal-fetal interface. J Immunol 1992; 149:2872.
  81. Ito K, Karasawa M, Kawano T, et al. Involvement of decidual Valpha14 NKT cells in abortion. Proc Natl Acad Sci U S A 2000; 97:740.
  82. Mincheva-Nilsson L. Pregnancy and gamma/delta T cells: taking on the hard questions. Reprod Biol Endocrinol 2003; 1:120.
  83. Mjösberg J, Berg G, Jenmalm MC, Ernerudh J. FOXP3+ regulatory T cells and T helper 1, T helper 2, and T helper 17 cells in human early pregnancy decidua. Biol Reprod 2010; 82:698.
  84. Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Pregnancy imprints regulatory memory that sustains anergy to fetal antigen. Nature 2012.
  85. Kahn DA, Baltimore D. Pregnancy induces a fetal antigen-specific maternal T regulatory cell response that contributes to tolerance. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107:9299.
  86. Sasaki Y, Darmochwal-Kolarz D, Suzuki D, et al. Proportion of peripheral blood and decidual CD4(+) CD25(bright) regulatory T cells in pre-eclampsia. Clin Exp Immunol 2007; 149:139.
  87. Williams Z. Inducing tolerance to pregnancy. N Engl J Med 2012; 367:1159.
  88. Huang SJ, Chen CP, Schatz F, et al. Pre-eclampsia is associated with dendritic cell recruitment into the uterine decidua. J Pathol 2008; 214:328.
  89. Lockwood CJ, Matta P, Krikun G, et al. Regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression by tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta in first trimester human decidual cells: implications for preeclampsia. Am J Pathol 2006; 168:445.
  90. Szekeres-Bartho J, Halasz M, Palkovics T. Progesterone in pregnancy; receptor-ligand interaction and signaling pathways. J Reprod Immunol 2009; 83:60.
  91. Szekeres-Bartho J, Wegmann TG. A progesterone-dependent immunomodulatory protein alters the Th1/Th2 balance. J Reprod Immunol 1996; 31:81.
  92. Miller L, Hunt JS. Regulation of TNF-alpha production in activated mouse macrophages by progesterone. J Immunol 1998; 160:5098.
  93. Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mosmann TR. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? Immunol Today 1993; 14:353.
  94. Lin H, Mosmann TR, Guilbert L, et al. Synthesis of T helper 2-type cytokines at the maternal-fetal interface. J Immunol 1993; 151:4562.
  95. Wei SQ, Fraser W, Luo ZC. Inflammatory cytokines and spontaneous preterm birth in asymptomatic women: a systematic review. Obstet Gynecol 2010; 116:393.
  96. Mor G. Pregnancy reconceived: what keeps a mother’s immune system from treating her baby as foreign tissue? A new theory resolves the paradox. Nat Hist 2007; 116:36. file://findarticles.com/p/articles/mi_m1134/is_4_116/ai_n19187208/ (Accessed on June 25, 2012).
  97. Tafuri A, Alferink J, Möller P, et al. T cell awareness of paternal alloantigens during pregnancy. Science 1995; 270:630.
  98. Somerset DA, Zheng Y, Kilby MD, et al. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset. Immunology 2004; 112:38.
  99. Aluvihare VR, Kallikourdis M, Betz AG. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus. Nat Immunol 2004; 5:266.
  100. Zenclussen AC, Gerlof K, Zenclussen ML, et al. Abnormal T-cell reactivity against paternal antigens in spontaneous abortion: adoptive transfer of pregnancy-induced CD4+CD25+ T regulatory cells prevents fetal rejection in a murine abortion model. Am J Pathol 2005; 166:811.
  101. Schumacher A, Wafula PO, Bertoja AZ, et al. Mechanisms of action of regulatory T cells specific for paternal antigens during pregnancy. Obstet Gynecol 2007; 110:1137.
  102. Chaouat G, Assal Meliani A, Martal J, et al. IL-10 prevents naturally occurring fetal loss in the CBA x DBA/2 mating combination, and local defect in IL-10 production in this abortion-prone combination is corrected by in vivo injection of IFN-tau. J Immunol 1995; 154:4261.
  103. Svensson L, Arvola M, Sällström MA, et al. The Th2 cytokines IL-4 and IL-10 are not crucial for the completion of allogeneic pregnancy in mice. J Reprod Immunol 2001; 51:3.
  104. Christiansen OB, Nielsen HS, Kolte AM. Future directions of failed implantation and recurrent miscarriage research. Reprod Biomed Online 2006; 13:71.
  105. Robertson SA, O’Leary S, Armstrong DT. Influence of semen on inflammatory modulators of embryo implantation. Soc Reprod Fertil Suppl 2006; 62:231.
  106. Chalubinski M, Kowalski ML. Endocrine disrupters—potential modulators of the immune system and allergic response. Allergy 2006; 61:1326.
  107. Martius J, Eschenbach DA. The role of bacterial vaginosis as a cause of amniotic fluid infection, chorioamnionitis and prematurity—a review. Arch Gynecol Obstet 1990; 247:1.
  108. Gibbs RS, Romero R, Hillier SL, et al. A review of premature birth and subclinical infection. Am J Obstet Gynecol 1992; 166:1515.
  109. Cardenas I, Means RE, Aldo P, et al. Viral infection of the placenta leads to fetal inflammation and sensitization to bacterial products predisposing to preterm labor. J Immunol 2010; 185:1248.
  110. Abrahams VM. Pattern recognition at the maternal-fetal interface. Immunol Invest 2008; 37:427.
  111. Abrahams VM. The role of the Nod-like receptor family in trophoblast innate immune responses. J Reprod Immunol 2011; 88:112.
  112. Mowbray JF, Gibbings C, Liddell H, et al. Controlled trial of treatment of recurrent spontaneous abortion by immunisation with paternal cells. Lancet 1985; 1:941.
  113. Ober C, Hyslop T, Hauck WW. Inbreeding effects on fertility in humans: evidence for reproductive compensation. Am J Hum Genet 1999; 64:225.
  114. Ober C, Hyslop T, Elias S, et al. Human leukocyte antigen matching and fetal loss: results of a 10 year prospective study. Hum Reprod 1998; 13:33.
  115. Ober C, Karrison T, Odem RR, et al. Mononuclear-cell immunisation in prevention of recurrent miscarriages: a randomised trial. Lancet 1999; 354:365.
  116. Stephenson MD, Fluker MR. Treatment of repeated unexplained in vitro fertilization failure with intravenous immunoglobulin: a randomized, placebo-controlled Canadian trial. Fertil Steril 2000; 74:1108.
  117. Cervera R, Balasch J. Autoimmunity and recurrent pregnancy losses. Clin Rev Allergy Immunol 2010; 39:148.
  118. Girardi G, Berman J, Redecha P, et al. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome. J Clin Invest 2003; 112:1644.
  119. Girardi G, Redecha P, Salmon JE. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation. Nat Med 2004; 10:1222.
  120. Berman J, Girardi G, Salmon JE. TNF-alpha is a critical effector and a target for therapy in antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss. J Immunol 2005; 174:485.
  121. Redecha P, Tilley R, Tencati M, et al. Tissue factor: a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody induced fetal injury. Blood 2007; 110:2423.
  122. Tincani A, Cavazzana I, Ziglioli T, et al. Complement activation and pregnancy failure. Clin Rev Allergy Immunol 2010; 39:153.
  123. Girardi G. Role of tissue factor in the maternal immunological attack of the embryo in the antiphospholipid syndrome. Clin Rev Allergy Immunol 2010; 39:160.
  124. Mulla MJ, Brosens JJ, Chamley LW, et al. Antiphospholipid antibodies induce a pro-inflammatory response in first trimester trophoblast via the TLR4/MyD88 pathway. Am J Reprod Immunol 2009; 62:96.
  125. Mulla MJ, Myrtolli K, Brosens JJ, et al. Antiphospholipid antibodies limit trophoblast migration by reducing IL-6 production and STAT3 activity. Am J Reprod Immunol 2010; 63:339.
  126. Carroll TY, Mulla MJ, Han CS, et al. Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin. Am J Reprod Immunol 2011; 66:286.
  127. Hunt JS, Robertson SA. Uterine macrophages and environmental programming for pregnancy success. J Reprod Immunol 1996; 32:1.
  128. Mold JE, Michaëlsson J, Burt TD, et al. Maternal alloantigens promote the development of tolerogenic fetal regulatory T cells in utero. Science 2008; 322:1562.
  129. Hoftman AC, Hernandez MI, Lee KW, Stiehm ER. Newborn illnesses caused by transplacental antibodies. Adv Pediatr 2008; 55:271.
  130. Fons P, Chabot S, Cartwright JE, et al. Soluble HLA-G1 inhibits angiogenesis through an apoptotic pathway and by direct binding to CD160 receptor expressed by endothelial cells. Blood 2006; 108:2608.
  131. Nicolae D, Cox NJ, Lester LA, et al. Fine mapping and positional candidate studies identify HLA-G as an asthma susceptibility gene on chromosome 6p21. Am J Hum Genet 2005; 76:349.
  132. Girardi G, Yarilin D, Thurman JM, et al. Complement activation induces dysregulation of angiogenic factors and causes fetal rejection and growth restriction. J Exp Med 2006; 203:2165.
  133. Buhimschi CS, Weiner CP, Buhimschi IA. Proteomics, part II: the emerging role of proteomics over genomics in spontaneous preterm labor/birth. Obstet Gynecol Surv 2006; 61:543.
  134. Abrahams VM. Antagonizing toll-like receptors to prevent preterm labor. Reprod Sci 2008; 15:108.

1 комментарий »

  1. Автор: Dr. Medvedev, 29 Ноя 2015 в 11:31

     

    http://www.medvedev.ua — все более подробно на этом сайте

 Комментарии RSS · Адрес для трекбека

Оставьте свой комментарий

Вы должны войти, чтобы оставлять комментарии.

 

О проекте

Сайт, созданный фанатами своей любимой профессии - акушерства и гинекологии. Для пациенток, врачей и всех кто интересуется.

Прочее