ВВЕДЕНИЕ — Беременная женщина испытывает глубокие анатомические и физиологические изменения в почти каждой системы органов . Эти приспособления к беременной государства начать сразу после зачатия и развиваться путем предоставления , после чего они почти полностью вернуться к небеременных течение недели. Цель этих изменений заключается в удовлетворения потребностей блока матери и плода .

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/

Нормальные метаболические и эндокринологические изменения во время беременности будут рассмотрены здесь . Метаболические и эндокринологические заболевания , осложняющие беременность обсуждаются отдельно .

ЭНДОКРИННЫЕ ПРИСПОСОБЛЕНИЯ — матери эндокринные адаптации к беременности связаны с гипоталамусом, гипофизом , паращитовидных желез , щитовидной железы, надпочечников и яичников , и связаны с взаимодействиями плода — плацентарный — матери блока .

Гормонов гипоталамуса — Гипоталамус регулирует большую часть эндокринной системы путем координации вход из нескольких районов и выход через гипоталамо-гипофизарной оси, проходящей через клетки к сотовой связи ( паракринная сигнализации ) и в то же сотовой связи ( аутокринная сигнализации ) . Эта ось напрямую влияет на функцию щитовидной железы, надпочечников и половых желез и влияет на рост, период лактации, и водного баланса (табл. 1) [1,2] . Нетронутыми гипоталамус необходимо для естественного зачатия ; однако, это не существенно , когда в настоящее время используются вспомогательные репродуктивные методы тех пор, пока заместительная терапия полный гормон вводят [3]. (См. » гипоталамо-гипофизарной оси » . )

Гипоталамо стимулирующие гормоны гонадотропин-рилизинг гормона ( GnRH ) , кортикотропин -рилизинг- гормона ( CRH ) , гормон роста -рилизинг- гормон (GHRH ) , тиреотропин -рилизинг- гормон ( TRH ) и пролактина -рилизинг- факторов. Соматостатина и пролактин — ингибирующие факторы ингибирующие гормоны гипоталамуса . Эти гормоны присутствуют в высоких концентрациях в портальный кровоток , где они биологически активны, но почти невыявляемый в большом круге кровообращения небеременных женщин. Тем не менее, концентрации циркулирующего многих из этих гормонов расти в течение беременности из-за плацентарной производства идентичных или вариант гормонов.

ГнРГ является декапептид гормон, который выступает посредником репродуктивную функцию через гипоталамо-гипофизарно- гонадной [4] . Концентрация увеличивается ГнРГ во время беременности , но физиологическое значение этого изменения не была определена [5,6] . Основным источником циркулирующего GnRH является плацента , где он может играть определенную роль в росте и плацентарной функции [7]. Плаценты ГнРГ концентрация увеличивается до второго триместра , а затем плато [8] , в то время как выражение ГнРГ мРНК остается стабильной на протяжении всей беременности [9] .
ЦРБ является пептид41 аминокислота участвует в ответ на стресс [10]. Она направлена ​​на corticotroph клеток гипофиза , тем самым регулируя секрецию АКТГ во время стрессовых ситуаций. ЦРБ выражается плацентарных и хориона трофобластов , амниона и децидуальных клеток [ 11-15 ] . Его концентрация в крови матери высок и [5] экспоненциально растет в течение всей беременности ; Выражение ЦРБ мРНК также увеличивает время беременности [ 11 ] .

В плацентарных оси НРА , кортизол стимулирует CRH -релиз, в децидуальной — трофобласта — мембраны отсеке [13]. Плаценты CRH , в свою очередь, по-видимому, далее привод активации матери и плода гипофиза , создание сильной положительной обратной связи . Рост ЦРБ , либо в срок или недоношенных , был предложен в качестве ссылкой на инициации труда [16-18] .

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/

Кроме секреции ЦРБ , гестационный ткани также могут выделять урокортин [19] , член семьи ЦРБ , которая имеет 45 -процентную гомологию с ЦРБ и акций те же функции . Два дополнительных членов семьи CRH , урокортина 2 и 3 , были охарактеризованы в гестационного ткани и имеют определенную роль в регуляции сосудистого эндотелия тоном. Они имеют структурную гомологию ( 34 и 32 процентов, соответственно ) с ЦРБ , но и не в состоянии стимулировать АКТГ секрецию [20]. (См. » Патогенез спонтанных преждевременных родов » . )
Гормон роста рилизинг гормона является пептид44 аминокислоту. Его концентрация в течение всей беременности аналогична у небеременных женщин [ 21 ] . Тем не менее, гормон роста (GH ) приведены выше в течение беременности из-за плацентарной секрецией варианте этого гормона ( VGH ) [ 22,23 ] .
Соматостатин представляет собой нейропептид и также вырабатывается плацентой ; количество гормона выделяется уменьшается с продвижения беременности . Плаценты соматостатин появляется ингибировать продукцию хорионического somatomammotropin (ЖКХ) , гормона , который вызывает резистентность к инсулину. Таким образом, уменьшение секреции соматостатина во второй половине беременности может представлять собой фактор в резистентность к инсулину , наблюдаемой в то время (см. » Метаболизм глюкозы ‘ ниже).
ТРГ не увеличивается в большом круге кровообращения . Плаценты синтез иммунологически активного TRH происходит , но на низком уровне [24] . Экзогенно вводить ТРГ проникает через плаценту и может стимулировать плода гипофиз [25].
Kisspeptin представляет собой нейропептид продукт гена -супрессора , KISS- 1 [26] . Одна из его функций является центральным контроль гонадотропной оси , особенно процесс пубертатного [ 27,28 ] . Этот эффект , вероятно, опосредуется через высвобождение ГнРГ . Репродуктивное дисфункция связана с лептина с дефицитом государств может быть связано с пониженной экспрессией KISS- 1. Kisspeptin также вырабатывается плацентой и, кажется, играют важную роль в плацентацией ( инвазии трофобласта ) [ 29-31 ]. Он производится путем syncytiotrophoblast и сыворотки уровнях заметно увеличить во время беременности .
Гипофиз -передняя доля гипофиза увеличивается до три раза во время беременности из-за гиперплазии и гипертрофии lactotrophs (рис. 1) . Эти изменения не полностью решить в послеродовом периоде ; Однако , магнитно-резонансная томография гипофиза демонстрирует возвращение к нормальной громкости в течение шести месяцев после родов [32] .

Передней доли гипофиза — Беременность связана с различными изменениями в гормональной освобождения из передней доли гипофиза :

Существует снижение циркулирующих гонадотропин концентрации по беременности с постепенно уменьшающейся ответ на ГнРГ . Подавление гонадотропинов , вероятно, из-за высокой концентрации эстрадиола и прогестерона во время беременности. Это также , вероятно, из-за эффекта высокой материнской сывороточных уровней ингибина А и ингибина В, создаваемыми плаценты и плодных оболочек на протяжении всей беременности . (См. «Физиология гонадотропин-рилизинг гормона » и » ингибины и активины » ниже. )
Производство гормона роста снижается. Гипофиза GH показывает снижение на 24 недель беременности и заменяется восходящего плацентарной происхождения ГР , пик которого в 35 недель [ 21,33 ]. (См. » Физиология гормона роста » . )
Существует увеличение в сыворотке крови адренокортикотропного гормона (АКТГ ) концентрации [34] , возможно, в ответ на ЦРБ производимого трофобласта , которые, как отмечалось выше, которые стимулируются кортизола [13]. Увеличение ACTH связано с увеличением в сыворотке крови, слюны , и мочевой свободного кортизола [35]. Таким образом , беременность это состояние относительной гиперкортицизм [ 11 ] .
Тиреотропин (ТТГ ) секреция немного уменьшило в первом триместре в ответ на тиреотропного отношению к росту уровня хорионического гонадотропина человека [36 ]. Напротив, концентрации сыворотки ТТГ может быть скромно возведен в срок в связи с увеличением почечного клиренса йода и плацентарной деградации гормонов щитовидной железы [ 36,37 ]. Во время беременности ТТГ сохраняет свою нормальную циркадный ритм ( ночной перенапряжения ) , что указывает на неповрежденную гипофизарно- щитовидной ось .
Концентрация сывороточного пролактина (ПРЛ ) увеличивает на протяжении всей беременности , достигая пика во время родов , чтобы подготовить грудь для кормления грудью (рис. 2) [38] . Величина повышения вполне переменной ; В одном исследовании , в качестве примера , среднее значение в перспективе была 207 нг / мл с диапазоном от 35 до 600 нг / мл [38 ]. Вероятной причиной гиперпролактинемии является увеличение концентрации эстрадиола в сыворотке во время беременности. По шести недель после родов , секреция эстрадиола снизился и базальная концентрация пролактина в сыворотке обычно нормальная в кормящей матери не- молочной железы. У женщин , которые престарелых , снижение уровня сывороточного пролактина происходит медленнее, и отмечен прерывистой гиперпролактинемии , связанной с сосания . (См. » Причины гиперпролактинемии » . )

Беременность , как представляется, постоянно снижать гипофиза секрецию пролактина . Это было проиллюстрировано в исследовании, по сравнению базальной и стимулированной уровень пролактина в 24 женщин до и после первой доношенной беременности до 40 нерожавших управления [39]. Концентрация сывороточного пролактина был ниже в рожавших женщин в возрасте до 12 лет после родов.
Промежуточный доля гипофиза — Промежуточное доле гипофиза увеличивается в объеме во время беременности. Это увеличение коррелирует с более высокой меланоцитов гормон ( MSH ) уровнях , что увеличивает начиная с первого триместра. Плацента , вероятно, не является источником альфа- melanotrophin , но плод возможным источником [40] . Гиперпигментация ( Linea черная , хлоазма ) , как правило, присутствуют в большинстве беременных женщин , связано с повышением уровня MSH [41].

Задней доли гипофиза — задней доли гипофиза представляет собой терминал для хранения окситоцина и антидиуретического гормона ( АДГ , аргинин вазопрессина ) , вырабатываемый супраоптического и паравентрикулярного ядрах гипоталамуса . Антидиуретического гормона играет важную роль в контроле осмоляльности плазмы , которая в первую очередь определяется концентрацией в плазме натрия. (См. «Глава 6B : антидиуретического гормона и водный баланс » . )

Концентрация плазмы натрия падает примерно 5 мг-экв / л в начале беременности из-за сброса из осморецепторами для АДГ -релизе и жажды [42]. Этот эффект по-видимому, опосредуется увеличением хорионического гонадотропина человека [43]. Еще одно изменение в том, что скорость метаболизма оформление АДГ заметно увеличивается между неделе беременности 10 и midpregnancy из-за vasopressinase выпущенный плаценты [44]. Концентрация АДГ в плазме обычно остается нормальной при беременности [45 ] , но некоторые женщины развивать полиурию из-за переходного несахарный диабет . По крайней мере, некоторые из этих женщин , возможно, уменьшило секреторную резерв АДГ . (См. » Почечная и мочевыводящих путей физиологии при нормальной беременности » , раздел « полиурии и несахарный диабет ». )

Окситоцин участвует в процессе родов и » спускали » реакции во время лактации. Материнская концентрации в плазме расти непрерывно по всей беременности , без дальнейшего увеличения вокруг начала родов [46]. Послеродовая , стимуляция сосков способствует выделению окситоцина . Молоко выброса наступает за счет стимуляции миоэпителиальных клеток в протоковой гладких мышц .

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/

Паращитовидных желез — Материнская гомеостаз кальция во время беременности адаптируется для удовлетворения потребностей кальция плода , что на 200 мг в день в третьем триместре и с общей накопления кальция 30 граммов . (См. » физиологию кальция во время беременности » . )

Щитовидная железа -материнской щитовидной железы претерпевает ряд физиологических изменений для удовлетворения метаболических потребностей беременности [ 47,48 ]. Увеличение тироксин-связывающего глобулина ( ТСГ ) происходит и , как отмечалось выше, секреция ТТГ немного уменьшило в первом триместре в ответ на тиреотропного отношению к росту хорионического гонадотропина концентрации человека , и может быть скромно вырос в срок .

Размер щитовидной железы остается нормальным во время беременности; Таким образом, наличие зоба всегда должны быть исследованы . Мета-анализ всех имеющихся исследований размеров щитовидной железы и функции во время беременности обнаружили, что размер щитовидной железы, оценивается путем осмотра и пальпации или измерить с помощью УЗИ , увеличилась только в областях с дефицитом йода , и увеличение средней железистой размера оставался в пределах нормы [49] .

Контролируемая гиперстимуляции яичников с экзогенными гонадотропинами (для Экстракорпоральное оплодотворение ) приводит к росту сывороточного ГТД , Т4, и концентрации Т3 , падение в сыворотке концентрации свободных Т4 и небольшой рост концентрации ТТГ в сыворотке крови (обычно в пределах нормы ) [ 50] .

Концентрация сыворотки ГТД поднимается в два раза во время беременности , потому что эстроген и увеличивает производство ГТД и сиалилирования ; последний снижает клиренс ГТД [ 51,52 ] . ГТД избыток приводит к увеличению как в сыворотке крови общего тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) концентраций , но не физиологически важных свободного Т4 в сыворотке крови и концентрации Т3 (см. » повышенное содержание гормонов щитовидной железы в крови и гипотироксинемии »).

Вопросы, связанные с функцией щитовидной железы и дисфункции во время беременности рассматривались подробно отдельно. (См. » Общие сведения о болезни щитовидной железы во время беременности » и » гипертиреоз во время беременности : клинические проявления , диагностика и причины » и » гипертиреоз во время беременности : лечение » и » гипотиреоз во время беременности : клинические проявления , диагностика и лечение » и » субклиническим тиреотоксикозом », раздел« Беременность ». )

Надпочечник — Надпочечники не претерпевают морфологические изменения во время беременности. Надпочечников стероидогенез приводит к образованию трех типов стероидов : минералокортикоиды синтезируются в клубочковой ; глюкокортикоиды производятся в пучковой зоны ; и половые стероиды приходят из гопа сетчатой ​​(рис. 3) . (См. » надпочечников стероидных биосинтеза » . )

Система ренин-ангиотензин является основным фактором, определяющим надпочечников секреции альдостерона , хотя АКТГ и гиперкалиемия также играют определенную роль . (См. «Глава 6C : альдостерона » . )Ренин-ангиотензин- альдостероновой системы стимулируется во время беременности из-за связанных с сокращением сосудистого сопротивления и артериального давления и прогрессирующим снижением сосудистой реактивности на ангиотензин II [ 53,54 ] . Увеличение поразительное в уровнях альдостерона наблюдается на восьмой неделе беременности и продолжает расти до 80 до 100 нг / дл в третьем триместре , четырех до шести раз выше верхних пределов наблюдаемых в euvolemic небеременных взрослых. Артериальное давление , как правило, 10 мм рт.ст. ниже базового во втором триместре , снижается в среднем до 105/60 мм рт . (См. » Материнская сердечно-сосудистой и гемодинамики адаптации к беременности » . )

Концентрации сыворотки прогестерона ( вырабатывается плацентой ) , который конкурирует с альдостерона для связывания с рецептором минералокортикоидов и, следовательно, имеет натрийуретический эффект , увеличиваются на протяжении всей беременности , достигнув уровня 200 нг / дл по перспективе [ 55 ]. Особый интерес был направлен в сторону прогестерона , поскольку изменения концентрации параллельно , что альдостерона . Некоторые исследователи предположили, что высокие уровни в плазме альдостерона во время беременности отражают компенсаторную реакцию на соль — проигрышных факторов, таких как прогестерон , а также повышенной фильтрации внеклеточной жидкости почками . Многочисленные исследования , однако , показывают, что действие альдостерона может быть отделена от прогестерона . В качестве примера , когда баланс натрия возмущается уменьшение или увеличение объема диетического натрия существуют непосредственные и соответствующие изменения в уровне альдостерона плазмы. При высоких уровнях натрия , уровень альдостерона падает до значений , наблюдаемых в euvolemic беременных взрослых , в настоящем высоких стабильных уровней в плазме прогестерона. Таким образом, вполне вероятно, что альдостерона имеет решающее значение в поддержании баланса натрия в обстановке дилатации периферической сосудистой . Это предложение было усилено исследований в крысиной модели беременности , в результате прямого действия фактора сосудорасширяющей называемой релаксин . Этот гормон пептид относится к семейству инсулина и воспроизводит сосудистые изменения , которые характеризуют человека беременности , когда вводили самцам животных и кастрированных самок. Релаксин обычно производится в желтого тела , но во время беременности получают в больших количествах на этой плаценты и децидуальной во время беременности.

Другие гуморальных факторов также способствуют регуляции объема во время беременности. Циркуляционный концентрация предсердного натрийуретического пептида достигает своего минимума в конце третьего триместра [56] , когда активность ренина плазмы и концентрации альдостерона в сыворотке достигают своего пика [54] . Эти наблюдения согласуются с состоянием эффективного гиповолемии , которая предположительно из-за падения артериального давления.

В то время как кортизол формально под контролем оси НРА , как отмечалось выше, плацентарные увеличивается CRH постепенно в течение второго и третьего триместра , вождение увеличение материнской АКТГ и свободного кортизола в течение беременности [57 ] . Кортизол — связывающего глобулина увеличивает в два-три раза во время беременности , так что общее циркулирующих кортизола увеличивается в большей степени , чем концентрации свободного кортизола .

Точно так же, сыворотки общая концентрация тестостерона расти во время беременности из-за шестикратное увеличение половой гормон — связывающего глобулина . Концентрация свободного тестостерона сопоставим с небеременных до 28 недели беременности , но превышает нормальные уровни в небеременных третьего триместра [58]. Концентрация андростендион также увеличивает в третьем триместре , а уровень дегидроэпиандростерона сульфата падает ( несмотря на рост плода производства ) из-за увеличения скорости обмена веществ оформления . (См. » производство и метаболизм андрогенов при нормальной беременности » . )

Ингибины и активины — ингибины и активины являются членами трансформирующий фактор роста бета ( TGFb ) надсемейства ,группа структурно похожи, но функционально разнообразные факторы роста [59] . Децидуальная , мембраны , и плод все производят ингибины и Активины ; Однако , плацента является основным источником [ 60-62 ] . Измерение этих TGFS имеет несколько потенциальных клинических приложений, нотолько такое применение продемонстрировано, что полезно как часть программы Дауна синдром скрининга [63]. (См. » Второй триместр материнской скрининг сыворотки для синдромом Дауна » . )

Ингибина представляет собой гетеродимер , состоящий из альфа-и бета субъединиц , соединенных дисульфидной моста. Он существует в двух формах, ингибина А и ингибина В , потому что бета -субъединицы могут существовать в двух формах. Во время беременности, только ингибинпоказывает значительные изменения [ 64 ] . Желтое тело способствует повышению уровней ингибина А в первом триместре , но плацента является основным источником секреции [65]. У беременных женщин , ингибина концентрации повышены в пять недель беременности , подняться на вершину на 8 до 10 недель , снижение во втором триместре , и воскреснуть в третьем триместре , достигающей 48 -кратное увеличение краткосрочной перспективе [66 ] . Измерение уровней ингибина была исследована с целью раннего выявления потери беременности , внематочной беременности, преждевременных родов , и преэклампсии ; одноэлементное против многоплодной беременности следующем экстракорпорального оплодотворения передачи эмбриона или протоколов индукции овуляции ; и в качестве четвертого маркера в материнской скрининга на синдром Дауна скрининга [ 67-69 ] .

Активинявляется гомодимер состоит из двух ингибина бета субъединицы . Уровни активина А существенно не меняются в течение первого и второго квартала, хотя они выше, чем во время менструального цикла . После 24 недель , уровни активин A расти достигнув 22 -кратное увеличение в перспективе [ 70-72 ]. Возможная роль активина А в родах и плода гипоксического стресса находится под следствием [ 73,74 ]. Активинбыла определена в качестве возможного маркера для внематочной беременности ; уровни значительно ниже, чем в спонтанных абортов и жизнеспособных беременности у 100 процентов и специфичности 99,6 процента были повторно отправил [ 75 ] . Возможная роль активина А в родах и плода гипоксического стресса также было предложено [ 73,74 ] . Пуповинная активин уровни были повышены у недоношенных детей , которые разработали перинатальной внутрижелудочкового кровоизлияния [76] , и в спинномозговой жидкости у доношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатии [77 ] , и в моче асфиксии новорожденных [78] .

Биологическая функция активин опосредуется фоллистатина , мономерный гликопротеин [79] , который предотвращает активин связывания с его рецепторами . Ген фоллистатина связанных ( FLRG ) белок состоит из 70 аминокислот. Ее модульная архитектура удивительно похож на фоллистатина и его первичная последовательность гомологична [80] . Как фоллистатина , FLRG также взаимодействует физически с активина -А , регулирующих свои функции [ 81 ] .

Urocortins — Urocortins являются членами пептидной семьи CRF и выражаются репродуктивных тканей . Синтетический человеческий урокортин связан с высоким сродством с CRF -рецепторов , и , в пробирке, действует выпустить АКТГ [82] .

Урокортин может повлиять на физиологию репродукции человека через паракринных / аутокринных действий . В пробирке данные показывают, что урокортин 1 стимулирует секрецию АКТГ , простагландины и активин А из культивированных клеток плаценты человека , и регулирует плацентарный сопротивление сосудов кровотоку [83]. Когда инкубировали с миометрия полос , урокортин стимулирует сократимость матки , активизируя определенные внутриклеточные пути . Эти данные позволяют предположить , что урокортин играет роль в физиологии человека беременности и родов [84]. Гомологии с ХПН были дополнительно свидетельствует наблюдение, что как CRF и урокортин связываются с CRF- связывающего белка . Взятые вместе, эти данные подтверждают вывод о том, urocortins являются членами пептидной семьи CRF и что они могут имитировать CRF деятельность .

Доказательства того, что урокортин в материнской циркуляции в основном из плода источников [85] вызывает вопросы в отношении роли, которую играет взаимодействия плода и материнской среды в поддержании матки состояние покоя , а также в возникновении и поддержании доношенных и недоношенных родов [84] . Высокие уровни урокортин в сыворотке крови матери связаны и с термином и преждевременных родов . Материнская плазменные концентрации урокортин значительно выше у женщин , рожающих недоношенными , чем у тех, кто прогрессировать до срока. Кроме того, у пациентов , которые испытывают преждевременные роды , урокортин концентрации отрицательно коррелирует с интервалом срок поставки и значительно выше в тех доставки ранее в беременности. Для прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрозой преждевременных родов ,урокортин порог 113,9 пг / мл достигается чувствительность 80 процентов и специфичностью 100 процентов [84].

Урокортин рецепторы были обнаружены на эндотелиальных и гладкомышечных клеток , и их активация модулирует периферическое сосудистое сопротивление на эндотелий-зависимой ( активации азотной пути оксида ) и эндотелий- независимой ( прямой стимуляции гладких мышцах сосудов релаксации) механизмов [86]. Концентрации урокортин коррелируют с гемодинамическими изменениями кровотока от матери к плоду через плаценту , что приводит к предположению, что урокортин может быть выпущен в больших количествах из плода источников в материнский кровоток по снижению материнской сосудистое сопротивление и увеличить кровоснабжение плацента . Таким образом, он может представлять адаптивный плода ответ на материнской гипертензивных нарушений [ 87 ] .

Два дополнительных членов семейства CRF были обнаружены : урокортин 2 (также известный как стресскопину пептид, связанный ) и урокортин 3 (также известный как стресскопину ), который опосредует снятия стресса ответов на этапе восстановления стресса. Плаценты человека , децидуальная и плодных оболочек выразить урокортин 2 и урокортин 3 , но, несмотря на их гомологии с ХПН , они не стимулируют плацентарный секрецию АКТГ . Они могут играть определенную роль в регулировании плацентарный эндотелия сосудов тон (рисунок 4) [20] .

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРИСПОСОБЛЕНИЯ — Материнская физиологии во время беременности , особенно в конце беременности , в первую очередь под влиянием плацентарных гормонов . Эти гормоны влияют как метаболизм глюкозы и липидов для того, чтобы плод имеет достаточный запас топлива и питательных веществ во все времена [ 88,89 ] . Кроме того, небольшая часть материнской усиления физиологического веса на основе метаболических изменений , ведущих к отложению жира , белка и воды в внутриклеточного компонента. Пищевые потребности во время беременности обсуждаются отдельно . (См. » Питание во время беременности » . )

Эти изменения являются наиболее важными в конце беременности , когда увеличивается роста плода и, следовательно, потребность в питательных веществах. Материнский ответ характеризуется переходом от углеводов в жир утилизации , что облегчается как резистентность к инсулину и увеличению концентрации в плазме липолитических гормонов [88]. Эти приспособления связаны с большими колебаниями в глюкозы и инсулина , как мать колеблется между ФРС и постился государств. Постился государство является одним из «ускоренной голода «, в котором альтернативные виды топлива были доступны для матери , в то время как глюкоза зарезервированы для плода. После ночного голодания , в качестве примера, материнский пост капиллярной вся концентрация глюкозы в крови падает [ 88 ] , в то время как плазменные концентрации кетонов и свободных жирных кислот расти [89] .

Метаболизм глюкозы — углеводный обмен в более поздней части беременности направлена ​​подачи глюкоза и аминокислоты к растущей плода , обеспечивая при этом дополнительные свободных жирных кислот , кетоны и глицерин в качестве источников материнской топлива. Нормальная беременность характеризуется гиперплазии секретирующих инсулин бета-клеток поджелудочной железы , увеличение секреции инсулина, и ранней увеличения чувствительности к инсулину с последующим прогрессирующим резистентности к инсулину [88]. Инсулин и инсулиноподобный факторы роста имеют важное значение для регулирования энергетического метаболизма , пролиферации клеток, тканей, развития и дифференциации.

Лактогенный гормоны пролактин и хорионический somatomammotropin (HCS ; также называется плацентарный лактоген человека) приводит к увеличению количества бета-клеток панкреатических во время беременности. Механизм регулирования гиперплазия секретирующих инсулин бета-клеток панкреатических во время беременности не определена . Исследование на мышах показали, что лактогенный сигнализации гормон через пролактина рецептора контролирует скорость шаг в синтезе серотонина предельную и что передача сигналов серотонина приводит к адаптации расширение массы бета-клеток [90]. Другое исследование на мышах сообщил, что Менин ( белковый продукт гена MEN1 ) было подавлено при нормальной беременности , возможно, из-за повышения уровня пролактина , и что рост поджелудочной островковых клеток стимулировали в этой ситуации [91] . С другой стороны, выражение Менин предотвратить гиперплазию инсулин- секретирующие бета-клеток панкреатических и привело к гестационного диабета. Фокс М1 , транскрипционный фактор в репликации бета-клеток , также требуется для пролактина индуцированной расширение клеток бета [92].

Уровни инсулина выше как в посте и после приема пищи государства . Для сравнения, концентрации глюкозы натощак от 10 до 20 процентов ниже, во время беременности из-за :

Увеличение хранение ткани гликогена
Увеличение периферических утилизации глюкозы
Снижение продукции глюкозы печенью
Глюкоза потребление плода (особенно в конце беременности )
Материнская результаты инсулинорезистентность от повышения плацентарной секрецией диабетогенный гормонов, включая гормон роста, ЦРБ ( который приводит высвобождение АКТГ и кортизола ) , HCS , и прогестерона . В дополнение к прямым гипергликемических последствий некоторых из этих гормонов , дефект пострецепторных также может способствовать снижению действия инсулина [ 93,94 ] , но молекулярные механизмы, посредством которых плацентарные гормоны изменяют чувствительность к инсулину не очень хорошо характеризуется .

Материнская гомеостаз глюкозы показывает важные отличия от небеременных , такие как переходного материнской гипергликемии после приема пищи в связи с увеличением резистентности к инсулину и переходных гипогликемии между приемами пищи и на ночь в связи с непрерывным плода вничью [88]. 2011 обзор литературы исследований , описывающих нормальный 24-часовой гликемический профиль беременных женщин , состоящих только 12 исследований, включая в общей сложности 255 диабета субъектов , в основном без ожирения и в основном в конце третьего триместра беременности [95 ]. Объединенные средневзвешенные значения глюкозы ( ± 1 SD) постились 71 ± 8 мг / дл, один час после приема пищи 109 ± 13 мг / дл , два часа после приема пищи 99 ± 10 мг / дл , и 24-часовой глюкозы 88 ± 10 мг / дл.

Инсулинорезистентность и относительная гипогликемия беременных женщин приводит к увеличению липолиза , что позволяет матери :

Предпочтительно использовать жир (например , свободные жирные кислоты , триглицериды, кетоновые тела ) в качестве топлива
Сохранить большую часть доступных глюкоза и аминокислоты ( особенно аланин ) для плода
Свернуть катаболизм белка .
Плацента легко переносит глюкозу, аминокислоты и кетоновые тела для плода, но непроницаема для крупных липидов. Таким образом, плацента влияет матери и плода топлива метаболизм в двух важных направлениях : по производству плацентарных гормонов , которые изменяют материнскую углеводного и липидного обмена ; и контролируя плаценту глюкозы , жира и белка.

Резистентность к инсулину беременности также становится важным в определенных болезненных состояний. Гестационный сахарный диабет возникает, когда функции поджелудочной железы женщины недостаточно, чтобы преодолеть резистентность к инсулину. (См. » скрининга и диагностики сахарного диабета во время беременности » . ) С другой стороны ,ассоциированным с беременностью инсулинорезистентность быстро уменьшается во время родов , так как изгнание фетоплацентарной единицы приводит к прекращению производства somatomammotropin , который имееткороткий период жизнь . Это имеет важные последствия для женщины с сахарным диабетом 1 типа , у которых потребность в инсулине падает до нуля во время родов . (См. » Клинические аспекты типа 1 и сахарного диабета 2 типа у беременных женщин » . )

Липидного обмена — До недавнего времени жировая ткань не была рассмотрена резервуар для хранения калорий . На самом деле, белой жировой тканью является очень активным эндокринным органом , который также выпускает ряд эндокринных и паракринные факторы обозначенные как адипокинов [96] .

Сыворотка концентрации общего холестерина и триглицеридов заметно увеличить во время беременности (табл. 2) , но сообщил, диапазоны изменяются среди исследований [ 97-99 ] . (См. » материнской адаптации желудочно-кишечного тракта к беременности » , раздел « Печень ». )

Большой рост триглицеридов по-видимому, за счет двух факторов : увеличение печени активность липазы , что приводит к повышению синтеза триглицеридов в печени , а также снижение активности липопротеинлипазы , что приводит к снижению катаболизма жировой ткани [100] . (См. » подход к пациенту с гипертриглицеридемией » . ) Аполипопротеины А.И.,-II , В и подняться по беременности [97 ] , в то время как концентрации ЛПВП -холестерина первоначально увеличить , а затем падают в третьем триместре .

Эти изменения в метаболизме липидов адаптивны к плода — матери потребностей : высокие концентрации триглицеридов обеспечению материнского топлива при щадящем глюкозу для плода ; и плацентарный стероидогенез оказывается помощь повышенным уровнем холестерина ЛПНП . В частности, накопление жира характеризует второго триместра , в то время как третий триместр характеризуется материнской потребления накопленного жира . Как они происходят не совсем понял , но вышеуказанные изменения в гормонов , влияющих на метаболизм глюкозы и липидов (например, инсулин, кортизол ) и в половых гормонов , как считается, важно .

Не известно ли повышенные концентрации липопротеинов при нормальной беременности связаны с атеросклерозом в дальнейшей жизни.

Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: http://drmedvedev.com/

ЛИТЕРАТУРА

  1. Chrousos GP. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation. N Engl J Med 1995; 332:1351.
  2. Krieger DT. Brain peptides: what, where, and why? Science 1983; 222:975.
  3. Volz J, Heinrich U, Volz-Köster S. Conception and spontaneous delivery after total hypophysectomy. Fertil Steril 2002; 77:624.
  4. Stojilkovic SS, Reinhart J, Catt KJ. Gonadotropin-releasing hormone receptors: structure and signal transduction pathways. Endocr Rev 1994; 15:462.
  5. Petraglia F, Florio P, Nappi C, Genazzani AR. Peptide signaling in human placenta and membranes: autocrine, paracrine, and endocrine mechanisms. Endocr Rev 1996; 17:156.
  6. Siler-Khodr TM, Khodr GS, Valenzuela G. Immunoreactive gonadotropin-releasing hormone level in maternal circulation throughout pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1984; 150:376.
  7. Petraglia F, Woodruff TK, Botticelli G, et al. Gonadotropin-releasing hormone, inhibin, and activin in human placenta: evidence for a common cellular localization. J Clin Endocrinol Metab 1992; 74:1184.
  8. Siler-Khodr TM, Khodr GS. Content of luteinizing hormone-releasing factor in the human placenta. Am J Obstet Gynecol 1978; 130:216.
  9. Kelly AC, Rodgers A, Dong KW, et al. Gonadotropin-releasing hormone and chorionic gonadotropin gene expression in human placental development. DNA Cell Biol 1991; 10:411.
  10. Bale TL, Vale WW. CRF and CRF receptors: role in stress responsivity and other behaviors. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2004; 44:525.
  11. Frim DM, Emanuel RL, Robinson BG, et al. Characterization and gestational regulation of corticotropin-releasing hormone messenger RNA in human placenta. J Clin Invest 1988; 82:287.
  12. Petraglia F, Tabanelli S, Galassi MC, et al. Human decidua and in vitro decidualized endometrial stromal cells at term contain immunoreactive corticotropin-releasing factor (CRF) and CRF messenger ribonucleic acid. J Clin Endocrinol Metab 1992; 74:1427.
  13. Petraglia F, Potter E, Cameron VA, et al. Corticotropin-releasing factor-binding protein is produced by human placenta and intrauterine tissues. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77:919.
  14. Petraglia F, Sawchenko PE, Rivier J, Vale W. Evidence for local stimulation of ACTH secretion by corticotropin-releasing factor in human placenta. Nature 1987; 328:717.
  15. Florio P, Franchini A, Reis FM, et al. Human placenta, chorion, amnion and decidua express different variants of corticotropin-releasing factor receptor messenger RNA. Placenta 2000; 21:32.
  16. Majzoub JA, McGregor JA, Lockwood CJ, et al. A central theory of preterm and term labor: putative role for corticotropin-releasing hormone. Am J Obstet Gynecol 1999; 180:S232.
  17. Reis FM, Fadalti M, Florio P, Petraglia F. Putative role of placental corticotropin-releasing factor in the mechanisms of human parturition. J Soc Gynecol Investig 1999; 6:109.
  18. Matthews SG, Gibb W, Lye SJ. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. Endocr Rev 2000; 21:514.
  19. Florio P, Vale W, Petraglia F. Urocortins in human reproduction. Peptides 2004; 25:1751.
  20. Imperatore A, Florio P, Torres PB, et al. Urocortin 2 and urocortin 3 are expressed by the human placenta, deciduas, and fetal membranes. Am J Obstet Gynecol 2006; 195:288.
  21. Mazlan M, Spence-Jones C, Chard T, et al. Circulating levels of GH-releasing hormone and GH during human pregnancy. J Endocrinol 1990; 125:161.
  22. Eriksson L, Frankenne F, Edèn S, et al. Growth hormone 24-h serum profiles during pregnancy—lack of pulsatility for the secretion of the placental variant. Br J Obstet Gynaecol 1989; 96:949.
  23. Lønberg U, Damm P, Andersson AM, et al. Increase in maternal placental growth hormone during pregnancy and disappearance during parturition in normal and growth hormone-deficient pregnancies. Am J Obstet Gynecol 2003; 188:247.
  24. Bajoria R, Babawale M. Ontogeny of endogenous secretion of immunoreactive-thyrotropin releasing hormone by the human placenta. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83:4148.
  25. Roti E, Gnudi A, Braverman LE, et al. Human cord blood concentrations of thyrotropin, thyroglobulin, and iodothyronines after maternal administration of thyrotropin-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab 1981; 53:813.
  26. Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst 1996; 88:1731.
  27. Roseweir AK, Millar RP. The role of kisspeptin in the control of gonadotrophin secretion. Hum Reprod Update 2009; 15:203.
  28. Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med 2003; 349:1614.
  29. Bilban M, Ghaffari-Tabrizi N, Hintermann E, et al. Kisspeptin-10, a KiSS-1/metastin-derived decapeptide, is a physiological invasion inhibitor of primary human trophoblasts. J Cell Sci 2004; 117:1319.
  30. Horikoshi Y, Matsumoto H, Takatsu Y, et al. Dramatic elevation of plasma metastin concentrations in human pregnancy: metastin as a novel placenta-derived hormone in humans. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:914.
  31. Torricelli M, Galleri L, Voltolini C, et al. Changes of placental Kiss-1 mRNA expression and maternal/cord kisspeptin levels at preterm delivery. Reprod Sci 2008; 15:779.
  32. Dinç H, Esen F, Demirci A, et al. Pituitary dimensions and volume measurements in pregnancy and post partum. MR assessment. Acta Radiol 1998; 39:64.
  33. Mirlesse V, Frankenne F, Alsat E, et al. Placental growth hormone levels in normal pregnancy and in pregnancies with intrauterine growth retardation. Pediatr Res 1993; 34:439.
  34. Mastorakos G, Ilias I. Maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis in pregnancy and the postpartum period. Postpartum-related disorders. Ann N Y Acad Sci 2000; 900:95.
  35. Meulenberg PM, Hofman JA. Differences between concentrations of salivary cortisol and cortisone and of free cortisol and cortisone in plasma during pregnancy and postpartum. Clin Chem 1990; 36:70.
  36. Glinoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy? Thyroid 1999; 9:631.
  37. Brent GA. Maternal thyroid function: interpretation of thyroid function tests in pregnancy. Clin Obstet Gynecol 1997; 40:3.
  38. Tyson JE, Hwang P, Guyda H, Friesen HG. Studies of prolactin secretion in human pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1972; 113:14.
  39. Musey VC, Collins DC, Musey PI, et al. Long-term effect of a first pregnancy on the secretion of prolactin. N Engl J Med 1987; 316:229.
  40. Wilson JF. Levels of alpha-melanotrophin in the human fetal pituitary gland throughout gestation, in adult pituitary gland and in human placenta. Clin Endocrinol (Oxf) 1982; 17:233.
  41. Vaughan Jones SA, Black MM. Pregnancy dermatoses. J Am Acad Dermatol 1999; 40:233.
  42. Lindheimer MD, Barron WM, Davison JM. Osmotic and volume control of vasopressin release in pregnancy. Am J Kidney Dis 1991; 17:105.
  43. Davison JM, Shiells EA, Philips PR, Lindheimer MD. Serial evaluation of vasopressin release and thirst in human pregnancy. Role of human chorionic gonadotrophin in the osmoregulatory changes of gestation. J Clin Invest 1988; 81:798.
  44. Davison JM, Sheills EA, Philips PR, et al. Metabolic clearance of vasopressin and an analogue resistant to vasopressinase in human pregnancy. Am J Physiol 1993; 264:F348.
  45. DeVane GW. Vasopressin levels during pregnancy and labor. J Reprod Med 1985; 30:324.
  46. Leake RD, Weitzman RE, Glatz TH, Fisher DA. Plasma oxytocin concentrations in men, nonpregnant women, and pregnant women before and during spontaneous labor. J Clin Endocrinol Metab 1981; 53:730.
  47. Glinoer D, de Nayer P, Bourdoux P, et al. Regulation of maternal thyroid during pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 1990; 71:276.
  48. Burrow GN, Fisher DA, Larsen PR. Maternal and fetal thyroid function. N Engl J Med 1994; 331:1072.
  49. Berghout A, Wiersinga W. Thyroid size and thyroid function during pregnancy: an analysis. Eur J Endocrinol 1998; 138:536.
  50. Muller AF, Verhoeff A, Mantel MJ, et al. Decrease of free thyroxine levels after controlled ovarian hyperstimulation. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:545.
  51. Fantz CR, Dagogo-Jack S, Ladenson JH, Gronowski AM. Thyroid function during pregnancy. Clin Chem 1999; 45:2250.
  52. Ain KB, Mori Y, Refetoff S. Reduced clearance rate of thyroxine-binding globulin (TBG) with increased sialylation: a mechanism for estrogen-induced elevation of serum TBG concentration. J Clin Endocrinol Metab 1987; 65:689.
  53. Dörr HG, Heller A, Versmold HT, et al. Longitudinal study of progestins, mineralocorticoids, and glucocorticoids throughout human pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 1989; 68:863.
  54. Elsheikh A, Creatsas G, Mastorakos G, et al. The renin-aldosterone system during normal and hypertensive pregnancy. Arch Gynecol Obstet 2001; 264:182.
  55. Funder JW. Aldosterone action: fact, failure and the future. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl 1998; 25:S47.
  56. Thomsen JK, Fogh-Andersen N, Jaszczak P, Giese J. Atrial natriuretic peptide (ANP) decrease during normal pregnancy as related to hemodynamic changes and volume regulation. Acta Obstet Gynecol Scand 1993; 72:103.
  57. Clerico A, Del Chicca MG, Ferdeghini M, et al. Progressively elevated levels of biologically active (free) cortisol during pregnancy by a direct radioimmunological assay of diffusible cortisol in an equilibrium dialysis system. J Endocrinol Invest 1980; 3:185.
  58. Kerlan V, Nahoul K, Le Martelot MT, Bercovici JP. Longitudinal study of maternal plasma bioavailable testosterone and androstanediol glucuronide levels during pregnancy. Clin Endocrinol (Oxf) 1994; 40:263.
  59. Chang H, Brown CW, Matzuk MM. Genetic analysis of the mammalian transforming growth factor-beta superfamily. Endocr Rev 2002; 23:787.
  60. Qu J, Thomas K. Inhibin and activin production in human placenta. Endocr Rev 1995; 16:485.
  61. Petraglia F, Sawchenko P, Lim AT, et al. Localization, secretion, and action of inhibin in human placenta. Science 1987; 237:187.
  62. Minami S, Yamoto M, Nakano R. Immunohistochemical localization of inhibin/activin subunits in human placenta. Obstet Gynecol 1992; 80:410.
  63. Reis FM, D’Antona D, Petraglia F. Predictive value of hormone measurements in maternal and fetal complications of pregnancy. Endocr Rev 2002; 23:230.
  64. Florio P, Luisi S, Ciarmela P, et al. Inhibins and activins in pregnancy. Mol Cell Endocrinol 2004; 225:93.
  65. Luisi S, Florio P, Reis FM, Petraglia F. Inhibins in female and male reproductive physiology: role in gametogenesis, conception, implantation and early pregnancy. Hum Reprod Update 2005; 11:123.
  66. Muttukrishna S, George L, Fowler PA, et al. Measurement of serum concentrations of inhibin-A (alpha-beta A dimer) during human pregnancy. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 42:391.
  67. Malone FD, Canick JA, Ball RH, et al. First-trimester or second-trimester screening, or both, for Down’s syndrome. N Engl J Med 2005; 353:2001.
  68. D’Antona D, Wallace EM, Shearing C, et al. Inhibin A and pro-alpha C inhibin in Down syndrome and normal pregnancies. Prenat Diagn 1998; 18:1122.
  69. Florio P, Luisi S, D’Antona D, et al. Maternal serum inhibin A levels may predict pregnancy outcome in women with threatened abortion. Fertil Steril 2004; 81:468.
  70. Lockwood GM, Ledger WL, Barlow DH, et al. Measurement of inhibin and activin in early human pregnancy: demonstration of fetoplacental origin and role in prediction of early-pregnancy outcome. Biol Reprod 1997; 57:1490.
  71. Florio P, Cobellis L, Luisi S, et al. Changes in inhibins and activin secretion in healthy and pathological pregnancies. Mol Cell Endocrinol 2001; 180:123.
  72. Florio P, Benedetto C, Luisi S, et al. Activin A, inhibin A, inhibin B and parturition: changes of maternal and cord serum levels according to the mode of delivery. Br J Obstet Gynaecol 1999; 106:1061.
  73. Florio P, Reis FM, Pezzani I, et al. The addition of activin A and inhibin A measurement to uterine artery Doppler velocimetry to improve the early prediction of pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol 2003; 21:165.
  74. Florio P, Perrone S, Luisi S, et al. Activin a plasma levels at birth: an index of fetal hypoxia in preterm newborn. Pediatr Res 2003; 54:696.
  75. Florio P, Severi FM, Bocchi C, et al. Single serum activin a testing to predict ectopic pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:1748.
  76. Florio P, Perrone S, Luisi S, et al. Increased plasma concentrations of activin a predict intraventricular hemorrhage in preterm newborns. Clin Chem 2006; 52:1516.
  77. Florio P, Luisi S, Bruschettini M, et al. Cerebrospinal fluid activin a measurement in asphyxiated full-term newborns predicts hypoxic ischemic encephalopathy. Clin Chem 2004; 50:2386.
  78. Florio P, Luisi S, Moataza B, et al. High urinary concentrations of activin A in asphyxiated full-term newborns with moderate or severe hypoxic ischemic encephalopathy. Clin Chem 2007; 53:520.
  79. Luisi S, Florio P, Reis FM, Petraglia F. Expression and secretion of activin A: possible physiological and clinical implications. Eur J Endocrinol 2001; 145:225.
  80. Maguer-Satta V, Bartholin L, Jeanpierre S, et al. Expression of FLRG, a novel activin A ligand, is regulated by TGF-beta and during hematopoiesis [corrected]. Exp Hematol 2001; 29:301.
  81. Ciarmela P, Florio P, Toti P, et al. Human placenta and fetal membranes express follistatin-related gene mRNA and protein. J Endocrinol Invest 2003; 26:641.
  82. Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, et al. Cloning and characterization of human urocortin. Endocrinology 1996; 137:2167.
  83. Petraglia F, Florio P, Benedetto C, et al. Urocortin stimulates placental adrenocorticotropin and prostaglandin release and myometrial contractility in vitro. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:1420.
  84. Florio P, Linton EA, Torricelli M, et al. Prediction of preterm delivery based on maternal plasma urocortin. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4734.
  85. Florio P, Torricelli M, Galleri L, et al. High fetal urocortin levels at term and preterm labor. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:5361.
  86. Simoncini T, Apa R, Reis FM, et al. Human umbilical vein endothelial cells: a new source and potential target for corticotropin-releasing factor. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:2802.
  87. Florio P, Torricelli M, De Falco G, et al. High maternal and fetal plasma urocortin levels in pregnancies complicated by hypertension. J Hypertens 2006; 24:1831.
  88. Butte NF. Carbohydrate and lipid metabolism in pregnancy: normal compared with gestational diabetes mellitus. Am J Clin Nutr 2000; 71:1256S.
  89. Homko CJ, Sivan E, Reece EA, Boden G. Fuel metabolism during pregnancy. Semin Reprod Endocrinol 1999; 17:119.
  90. Kim H, Toyofuku Y, Lynn FC, et al. Serotonin regulates pancreatic beta cell mass during pregnancy. Nat Med 2010; 16:804.
  91. Karnik SK, Chen H, McLean GW, et al. Menin controls growth of pancreatic beta-cells in pregnant mice and promotes gestational diabetes mellitus. Science 2007; 318:806.
  92. Zhang H, Zhang J, Pope CF, et al. Gestational diabetes mellitus resulting from impaired beta-cell compensation in the absence of FoxM1, a novel downstream effector of placental lactogen. Diabetes 2010; 59:143.
  93. Yamashita H, Shao J, Friedman JE. Physiologic and molecular alterations in carbohydrate metabolism during pregnancy and gestational diabetes mellitus. Clin Obstet Gynecol 2000; 43:87.
  94. Catalano PM, Kirwan JP, Haugel-de Mouzon S, King J. Gestational diabetes and insulin resistance: role in short- and long-term implications for mother and fetus. J Nutr 2003; 133:1674S.
  95. Hernandez TL, Friedman JE, Van Pelt RE, Barbour LA. Patterns of glycemia in normal pregnancy: should the current therapeutic targets be challenged? Diabetes Care 2011; 34:1660.
  96. Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrine organ. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:2548.
  97. Brizzi P, Tonolo G, Esposito F, et al. Lipoprotein metabolism during normal pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1999; 181:430.
  98. Wiznitzer A, Mayer A, Novack V, et al. Association of lipid levels during gestation with preeclampsia and gestational diabetes mellitus: a population-based study. Am J Obstet Gynecol 2009; 201:482.e1.
  99. Piechota W, Staszewski A. Reference ranges of lipids and apolipoproteins in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1992; 45:27.
  100. Herrera E. Metabolic adaptations in pregnancy and their implications for the availability of substrates to the fetus. Eur J Clin Nutr 2000; 54 Suppl 1:S47.
  101. Napoli C, Palinski W. Maternal hypercholesterolemia during pregnancy influences the later development of atherosclerosis: clinical and pathogenic implications. Eur Heart J 2001; 22:4.
  102. Fanciulli G, Delitala A, Delitala G. Growth hormone, menopause and ageing: no definite evidence for ‘rejuvenation’ with growth hormone. Hum Reprod Update 2009; 15:341.
  103. Paulsen SK, Pedersen SB, Fisker S, Richelsen B. 11Beta-HSD type 1 expression in human adipose tissue: impact of gender, obesity, and fat localization. Obesity (Silver Spring) 2007; 15:1954.
  104. Hauguel-de Mouzon S, Lepercq J, Catalano P. The known and unknown of leptin in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2006; 194:1537.
  105. Henson MC, Castracane VD. Leptin in pregnancy: an update. Biol Reprod 2006; 74:218.
  106. McIntyre HD, Chang AM, Callaway LK, et al. Hormonal and metabolic factors associated with variations in insulin sensitivity in human pregnancy. Diabetes Care 2010; 33:356.
  107. Arner P. Insulin resistance in type 2 diabetes — role of the adipokines. Curr Mol Med 2005; 5:333.
  108. Lepercq J, Challier JC, Guerre-Millo M, et al. Prenatal leptin production: evidence that fetal adipose tissue produces leptin. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:2409.
  109. Zavalza-Gómez AB, Anaya-Prado R, Rincón-Sánchez AR, Mora-Martínez JM. Adipokines and insulin resistance during pregnancy. Diabetes Res Clin Pract 2008; 80:8.
  110. Chan TF, Yuan SS, Chen HS, et al. Correlations between umbilical and maternal serum adiponectin levels and neonatal birthweights. Acta Obstet Gynecol Scand 2004; 83:165.
  111. Jackson AA. Nutrients, growth, and the development of programmed metabolic function. Adv Exp Med Biol 2000; 478:41.
  112. Heenan AP, Wolfe LA, Davies GA, McGrath MJ. Effects of human pregnancy on fluid regulation responses to short-term exercise. J Appl Physiol 2003; 95:2321.

 

1 комментарий »

  1. Автор: Dr. Medvedev, 29 Ноя 2015 в 11:30

     

    http://www.medvedev.ua — все более подробно на этом сайте

 Комментарии RSS · Адрес для трекбека

Оставьте свой комментарий

Вы должны войти, чтобы оставлять комментарии.

 

О проекте

Сайт, созданный фанатами своей любимой профессии - акушерства и гинекологии. Для пациенток, врачей и всех кто интересуется.

Прочее